如何制备4-氯-1，6-萘啶? ¹

4-氯-1，6-萘啶是一种萘啶衍生物，具有良好的抗肿瘤活性。本文介绍了一种通过四步反应制备4-氯-1，6-萘啶的方法。

制备方法

1）合成5?((2，6?二氯吡啶?4?氨基)亚甲基)?2，2?二甲基?1，3?二恶烷?4，6?二酮

将米氏酸和原甲酸三乙酯加热反应，然后加入2，6?二氯吡啶?4?胺，经减压蒸馏和洗涤得到化合物5?((2，6?二氯吡啶?4?氨基)亚甲基)?2，2?二甲基?1，3?二恶烷?4，6?二酮。

2）合成5，7?二氯?1，6?萘啶?4(1H)?酮

将化合物5?((2，6?二氯吡啶?4?氨基)亚甲基)?2，2?二甲基?1，3?二恶烷?4，6?二酮和联苯悬浮于二苯醚中，加热反应后洗涤得到5，7?二氯?1，6?萘啶?4(1H)?酮。

3）合成1，6?萘啶?4(1H)?酮

将5，7?二氯?1，6?萘啶?4(1H)?酮与10％钯碳和三乙胺溶于四氢呋喃和甲醇中，在氢气氛下反应后得到1，6?萘啶?4(1H)?酮。

4）合成4?氯?1，6?萘啶

将1，6?萘啶?4(1H)?酮与三氯氧磷加热反应后，经中和和萃取得到4?氯?1，6?萘啶。

参考文献

[1]CN201310125826.6一种4-氯-1，6-萘啶的合成工艺