如何合成L-酪氨酸叔丁酯? ¹

L-酪氨酸叔丁酯是一种氨基酸类衍生物，具有酸性的酚羟基和碱性的氨基结构。它常用作医药化学中间体，可用于制备复方氨基酸输液和多肽类药物。

合成方法

图1 L-酪氨酸叔丁酯的合成路线

在氩气气氛下，将(S)-4-苄氧基苯丙氨酸叔丁酯（65.5毫克，0.2毫摩尔）溶解在四氢呋喃（2毫升）中，然后在零度下加入10%活性炭上的钯（10毫克）。接下来，用H2对反应体系进行鼓泡以取代空气，并在室温下在氢气环境中搅拌反应6小时。随后，过滤反应混合物以去除催化剂，并在真空下浓缩滤液。最后，通过硅胶柱色谱法（以乙酸乙酯为洗脱剂）分离提纯残留物，即可得到目标产物L-酪氨酸叔丁酯。

图2 L-酪氨酸叔丁酯的合成路线

在0度下，将L-酪氨酸（1.651克，10.0毫摩尔）溶解在乙酸叔丁酯（20毫升）中，缓慢地加入高氯酸（0.85毫升，15毫摩尔）。将得到的反应混合物在室温下搅拌反应12小时，然后用水（25mL）和1.0M HCl溶液（15mL）分别洗涤反应有机层。通过加入10%的碳酸钾溶液将水溶液调节到pH值9，然后用二氯甲烷（3 x 10 mL）萃取三次。将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠固体，并将滤液浓缩。最后，通过硅胶柱色谱法（以乙酸乙酯为洗脱剂）分离提纯残留物，即可得到目标产物L-酪氨酸叔丁酯。

用途

L-酪氨酸叔丁酯可用作医药化学和有机合成中间体，可用于制备复方氨基酸输液、多肽类药物以及生物大分子。在有机合成转化中，氨基可以转变为叠氮基团，在氧化条件下还可以转变成肟单元。

参考文献

[1] Ooi, Takashi et al Journal of the American Chemical Society, 125(17), 5139-5151; 2003

[2] Yin, Hang and Cheng, Kui PCT Int. Appl., 2012099785, 26 Jul 2012