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如何制备N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸? 1

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联苯丙氨酸是一种重要的合成中间体,它在体内参与多种酶催化反应,并与酪氨酸一起合成神经递质和激素,同时也参与机体的糖代谢和脂肪代谢。N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸是多肽合成中的一个关键中间体,广泛应用于多肽的合成过程中。

制备N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸的方法如下:

首先,以苄基海因为起始物料,制备D-4,4'-联苯丙氨酸。然后,对D-4,4'-联苯丙氨酸进行二碳酸二叔丁酯的氨基保护,得到目标化合物N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸。

实验操作步骤如下:

1. 将苄基海因和一定浓度的NaOH水溶液加入反应容器中,进行搅拌回流反应数小时。

2. 反应结束后,将反应液冷却降温至室温,然后缓慢加入浓盐酸,将反应液的pH值调至5.7-6.2。这样可以得到白色的DL-Phe沉淀。

3. 使用甲苯和甲醇对DL-Phe沉淀进行洗涤,以去除水解反应产生的杂质。

4. 将DL-Phe沉淀溶解于氢氧化钠水溶液中,然后顺序加入四氢呋喃和二碳酸二叔丁酯,控制pH值为8-9。反应12小时后,用乙酸乙酯进行萃取。

5. 将有机相用盐酸酸化至pH值为1-2,再次用乙酸乙酯进行萃取。合并酯层后,用饱和盐水洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。

6. 过滤后,浓缩结晶并在40-50℃下烘干,即可得到N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸。

参考文献

[1] WO2012/109164 A1, 2012;

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