2,4-二羟基吡啶的合成方法是什么? ¹

2,4-二羟基吡啶，又称为Pyridine-2,4-diol，是一种常见的有机合成中间体。它的分子式为C₅H₅NO₂，CAS号为84719-31-3，分子量为111.10。该化合物的熔点为272-276oC，密度为1.38，沸点为271°C，闪点为117.6°C。在常温常压下，它呈浅黄色粉末状。

2,4-二羟基吡啶在水中的溶解性较差，但可溶解于N,N-二甲基甲酰胺等强极性有机溶剂。有趣的是，它和4-羟基-2-吡啶酮（CAS号：626-03-9）是一种互变异构体，合成过程中常以4-羟基-2-吡啶酮的结构形式呈现。

如何合成2,4-二羟基吡啶？

针对2,4-二羟基吡啶的合成，往往在文献检索工具中查到的是它的互变异构体4-羟基-2-吡啶酮的合成方法。这可能是因为互变异构体稳定性更好，能量更低。据查，文献中的合成方法主要是从相应的1,3-二羰基化合物出发，经过一步脱羧反应得到目标产物。也有类似的制备方法将酯基换成氰基的底物进行类似的反应过程，同样可以得到目标产物。但需要指出的是，这些反应的产率普遍较低。

2,4-二羟基吡啶的用途是什么？

2,4-二羟基吡啶作为一个常见的有机合成中间体，主要用途是作为分子骨架进行药物分子的结构修饰和合成。它的羟基基团具有一定的酸性，可以很容易地进行烷基醚保护，为后续的酰胺键转化提供保障。此外，作为修饰过的吡啶环，它还可以参与含氮杂环配体的合成反应。

2,4-二羟基吡啶对环境有危害吗？

由于2,4-二羟基吡啶属于杂芳香类化合物，对水环境具有一定的危害性。因此，未稀释或大量产品不应接触地下水、水道或污水系统。

如何储存2,4-二羟基吡啶？

2,4-二羟基吡啶应存放在阴凉干燥处，最好保存在惰性气体中，并远离氧化剂。目前的资料显示该化合物的化学性质稳定，但必须避免与氧化物接触，关于其特殊反应性尚未有报道。

参考文献

[1] Li J, Tan H R, An Y L, et al. Synthesis and DABCO‐induced demethylation of 3‐cyano‐4‐methoxy‐2‐pyridone derivatives[J]. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2020, 57(1): 486-496.