如何制备2，6-二氯-4-羟基吡啶? ¹

2，6-二氯-4-羟基吡啶是一种常用的医药合成中间体，可用于合成具有心血管活性的药物活性物质。下面介绍了2，6-二氯-4-羟基吡啶的制备方法。

制备步骤

以下是制备2，6-二氯-4-羟基吡啶的步骤：

1. 在干燥箱中，将2，6-二氯吡啶（148mg，1.0mmol），HBPin（1.5-2.5mmoles），（Ind）Ir（COD）（8.3mg，0.02mmol，2mol％）和dmpe（3.0mg，0.02mmol，2mol％）或dppe（8.0mg，0.02mmol，2mol％）转移到无空气烧瓶中。

2. 密封烧瓶并从干燥箱中取出，放入加热至150°C（dmpe）或100°C（dppe）的油浴中，直到反应完成。

3. 将反应冷却至室温，减压除去溶剂。

4. 向粗物质中加入3.2mL丙酮，搅拌产生均匀溶液。

5. 在2-4分钟内滴加Oxone水溶液（6.15g，1.0mmol在3.2mL中），然后剧烈搅拌7分钟。

6. 用NaHSO₃水溶液淬灭反应，观察到一层深橙色油。

7. 用乙醚或CH₂Cl₂萃取三次，合并有机物用盐水洗涤，然后用水洗涤，并真空浓缩。

8. 将粗物质溶解在乙醚中并通过硅胶塞（戊烷/醚2∶1），蒸发溶剂，在110°C和0.1mmHg下升华，得到分析纯的2，6-二氯-4-羟基吡啶，为白色固体。

该方法制备的2，6-二氯-4-羟基吡啶熔点为201-202℃。

参考文献：

[1] Maleczka R E , Shi F , Holmes D , et al. C-H activation/borylation/oxidation: a one-pot unified route to meta-substituted phenols bearing ortho-/para-directing groups.[J]. Journal of the American Chemical Society, 2003, 125(44):7792-3.