2,6-二甲基-4-羟基吡啶是一种在养殖业上用于防治家禽和家畜球虫病的特效药和饲料添加剂。除了具有防治球虫病的效果外，它还能促进家禽的生长发育，提高饲料的转化利用率。
我们可以使用脱氢乙酸作为起始物料，在碱性条件下制备2,6-二甲基-4-羟基吡啶[1]。具体的合成反应式请参考下图：
图1 2,6-二甲基-4-羟基吡啶的合成反应式
以下是制备2,6-二甲基-4-羟基吡啶的实验操作步骤：
1. 在500 mL的三口烧瓶中加入40 mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和33.6 g(0.2 mol)脱氢醋酸。
2. 加入40 mL质量分数为25%的氨水，并将反应混合物在室温下放置10小时，观察到白色结晶析出。
3. 加热、搅拌、回流14小时，补加适量氨水，常压下蒸出部分反应液，继续在128~150 ℃下反应10小时。
4. 冷却后，将析出的晶体进行真空过滤和干燥，得到2,6-二甲基-4-羟基吡啶，产率为81.3%，熔点为216~218 ℃。
5. 常压蒸出的部分反应液可以作为下一次反应的溶剂，与DMF一起加入到反应体系中。抽滤所得母液可以再次使用，只需加入适量的新溶剂DMF、脱氢醋酸和质量分数为25%的氨水。
在制备2,6-二甲基-4-羟基吡啶时，投料的顺序应先将脱氢醋酸加入溶剂中，然后再加入氨水。如果先将脱氢醋酸与氨水混合，最后加入溶剂，会导致前两者形成坚硬的固体，从而影响反应的进行。实验中还尝试了使用乙二醇和DMF作为溶剂，但使用乙二醇时，生成的产物不易析出结晶。此外，乙二醇的沸点较高，需要进行减压蒸馏来蒸出部分反应液。最终，我们选择了n(脱氢醋酸):n(氨)=1:2的反应条件，并使用V(新溶剂DMF):V(反应中蒸出液):V(前次反应抽滤所得母液)=1:1:2.5的溶剂组合。最后10小时的反应温度为145 ℃。
[1]Patent: WO2008/57497 A2, 2008 ;
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