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关于酒石酸盐药品的正相纯度分析方法问题讨论?

各位朋友好,最近在做一个原料药项目,其为酒石酸盐;那么酒石酸是有手性的,虽然该药物的成盐过程只是最后一步简单的常温混合,理论上是不会发生构型反转的,但我们还是需要控制该酒石酸盐的正相纯度。已证明该药物在正相中酒石酸是完全解离的,所以只考查样品中解离出的酒石酸的正相纯度即可,但酒石酸紫外吸收比较弱,样品吸收较强,当把主成分配成2.0g到25mL(超级浓)时,主峰响应2000多已明显过载时,酒石酸依然响应在100左右。这样导致我的酒石酸检测限、定量限很高,达不到我的限度(0.5%)的要求,具体方法是IA,80:20=hex:ethanol,0.1%TFA。这样的话,我的检测方法是没有意义的。请问,有没有人做过酒石酸盐的项目,比如酒石酸美托洛尔酒石酸福莫特罗、酒石酸阿福特罗、酒石酸伐尼克兰等类似的酒石酸盐的项目,你们是怎么确定控制正相纯度的?大体的正相方法是什么?
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共7个回答
如果有酒石酸对照品的话用外标法,就不用管样品峰是否过载啦 可是我做验证的话,检测限、定量限还是要用酒石酸盐来做的,我认为主要问题不是过载,是因为酒石酸响应低,用外标法低浓度(比如限度)酒石酸还是检测不出来的。不知道有没有人做过类似酒石酸盐的项目,是怎样控制酒石酸正相纯度的呢,
但我们还是需要控制该酒石酸盐的正相纯度。已证明该药物在正相中酒石酸是完全解离的,所以只考查样品中解离出的酒石酸的正相纯度即可,??你的这段话不太明白是什么意思。一般都是控制药物本身的光学异构体的,没见过控制酒石酸的正相纯度的。
如果有酒石酸对照品的话用外标法,就不用管样品峰是否过载啦
换检测器吧。RI和ELSD都应该可以的。 哦,我查一下这两个检测器的相关资料看看吧,ELSD好像要10W吧,有点贵
但我们还是需要控制该酒石酸盐的正相纯度。已证明该药物在正相中酒石酸是完全解离的,所以只考查样品中解离出的酒石酸的正相纯度即可,??你的这段话不太明白是什么意思。一般都是控制药物本身的光学异构体的,没 ... 这个是欧洲客户提出的要求。不得不做。
换检测器吧。RI和ELSD都应该可以的。
美托洛尔好像就是酒石酸盐,你可以看看它的相关药典
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