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3-氟苯基甲烷磺酰氯的医药合成中间体及其制备方法? 1

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背景及概述[1]

3-氟苯基甲烷磺酰氯是一种常用的医药合成中间体。当吸入3-氟苯基甲烷磺酰氯时,应立即将患者移到新鲜空气处。如果发生皮肤接触,应立即脱去污染的衣着,并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果出现不适感,应立即就医。眼睛接触后,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医。如果误食,应立即漱口,但禁止催吐,并立即就医。

制备[1]

3-氟苯基甲烷磺酰氯可通过以下步骤制备3-氟-N-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺:

1) 取1,2,3,4-四氢喹啉(2g),溶于20mL二甲基甲酰胺(DMF)中,置于冰浴下。将10mL硫酸(H2SO4)缓慢滴入混合物中,反应温度保持在0℃,反应1小时。然后加入5mL硝酸(HNO3),继续在0℃下反应5小时。加入适量水,抽滤,用水洗涤两次,得到滤饼。用乙酸乙酯/正己烷重结晶,得到1.9g产物7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉。

2) 取7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉(500mg),溶于10mL吡啶中,置于100℃下。将噻吩-2-磺酰氯(762.6mg)加入混合物中,反应温度保持在100℃,反应过夜。用10%盐酸洗涤一次,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用饱和氯化钠溶液洗涤一次,用无水硫酸钠干燥,通过正己烷/乙酸乙酯柱层析,得到380mg产物。

3) 取1-((4-氟苯基)磺酰基)-7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉(300mg),溶于20mL甲醇溶液中,加入10%的钯碳(30mg),在室温下反应过夜。抽滤,去除溶剂,通过乙酸乙酯/正己烷重结晶,得到220mg产物。

4) 取1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-胺基(100mg),溶于10mL吡啶中,置于100℃下。将3-氟苯基甲烷磺酰氯(100mg)加入混合物中,反应温度保持在100℃,反应过夜。用10%盐酸洗涤一次,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用饱和氯化钠溶液洗涤一次,用无水硫酸钠干燥,通过正己烷/乙酸乙酯柱层析,得到40mg产物。

主要参考资料

[1]CN201610064772.0四氢喹啉相关二环类化合物及其应用

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