如何合成3-(6-胡椒环基)-3-氧代丙酸乙酯? ¹

背景及概述^[1]

3-(6-胡椒环基)-3-氧代丙酸乙酯是一种化合物，也被称为3-（苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基）-3-氧代丙酸乙酯。它可以通过胡椒醛的制备得到。

合成^[1]

合成步骤1：

首先，在一个250mL的Schlenk烧瓶中，加入冷却过的THF（150mL）并在-78℃下，缓慢加入LDA（20.5mL，2M溶液，41.04mmol，1.2当量）。然后，在15分钟内逐滴加入EtOAc（3.35mL，34.2mmol，1当量），并在-78℃下搅拌30分钟。接下来，缓慢加入肉桂醛（4.77mL，34.2mmol，1当量）的THF（10mL）溶液，使反应混合物从黄色变为橙色。然后，在78℃下搅拌2小时。不冷却，小心地向反应混合物中加入饱和NH₄Cl溶液（100mL）。分离有机相，并用Et₂O（2×100mL）萃取水相。将合并的有机相用饱和NaCl溶液（2×100mL）洗涤，用MgSO₄干燥并蒸发溶剂。最后，通过柱色谱法用环己烷：EtOAc（8：2; R f = 0.2）纯化残余物，得到5.8g（70％）的产物6b。

合成步骤2：

将3-（苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基）的溶液加入-3-羟基丙酸乙酯3（5.96g，25.01mmol，1当量）的CH₂Cl₂（30mL）溶液中，再加入MnO₂（21.75g，0.25mol，10当量）。反应进行16小时后，用硅藻土过滤悬浮液，并真空蒸发溶剂。最后，通过柱色谱法（环己烷：EtOAc，8：2; R f = 0.3）纯化残余物，得到3.97g（67％）的产物4。

主要参考资料

[1]Catalytic Enantioselective Nazarov-?Cyclizations By: Walz, Irene, Swiss Federal Institute of Technology Laboratory of Organic Chemistry, Wolfgang-Pauli-Strasse 10 Zurich, Switz.  8093