如何制备L-组氨酸? ¹

L-组氨酸是一种重要的氨基酸原料药，具有广泛的医药应用。它主要用于氨基酸输液和口服氨基酸制剂的生产，同时也被用于治疗心脏病、贫血、类风湿性关节炎、消化道溃疡和实质性肝炎等疾病。

制备方法

方法一

首先，取猪毛水解液10m3，经过减压赶酸和等电点法沉淀分离出L-胱氨酸和L-酪氨酸。收集分离后的母液8m³，然后将该液通过强酸性阳离子树脂柱，并用Pauly试剂检测树脂柱流出液。当流出液呈现橘红色时，说明其中含有L-组氨酸，树脂饱和，停止进料。接下来，用0.5％氨水洗脱树脂柱，当检测到L-组氨酸流出时，开始收集洗脱液，直到流出液的pH值达到11。此时，得到料液7.6m³。将该料液再次通过强酸性阳离子树脂柱，当树脂饱和时停止进料，然后用1％氨水洗脱树脂柱。通过检测后，收集含有较高L-组氨酸浓度的液体2m³。最后，将该液体通过盐酸中和到pH值为3.6，加入活性炭脱色，过滤，然后将滤液通过强碱性阴离子树脂柱进行交换，直到pH值为7停止。将得到的料液浓缩、结晶、过滤，用少量酒精冲洗结晶物，最终得到11.5kg的产品。该产品的旋光度[α]_D²⁰为+12.4°，含量为99.8％。

方法二

首先，将毛发水解液分离出L-胱氨酸、L-酪氨酸、L-亮氨酸和L-精氨酸。然后，将混合氨基酸溶液真空浓缩至L-组氨酸含量约为30g/L。取2M³的混合溶液，将pH值调节至2.0，加入干燥的二氯苯磺酸200kg。在0℃下静置72小时，使组氨酸磺酸盐析出形成菱形结晶。将225kg的结晶溶解在1500L的沸水中，用少量活性炭脱色，过滤，然后加入饱和氢氧化钡溶液，直到反应接近pH=8.0。冷却4小时后，过滤除去二氯苯磺酸钡。向滤液中加入4N的硫酸，调节溶液pH=7.2，冷却3小时后，离心或过滤除去硫酸钡，然后将母液真空浓缩直到得到大量的组氨酸结晶。将组氨酸溶解后加入等体积的乙醇，冷却过夜后，获得57kg的游离组氨酸，L-组氨酸的收率为95.0%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200710053040.2一种L-组氨酸的生产方法

[2][中国发明]CN201410020065.2一种L-组氨酸的分离方法