如何合成N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸? ¹

N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸是一种常温常压下为白色或者灰白色固体的氨基酸类衍生物。它在有机溶剂甲醇和二甲基亚砜中溶解性较差，可用作生物化学与医药化学的中间体，用于多肽类药物分子、维生素以及生物活性分子的合成。

合成方法

图1 N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸的合成路线

合成N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸的方法如下：将2-叔丁氧羰基氨基-3-(1-三甲基咪唑-4-基)丙酸苄酯溶解于甲醇中，加入氢氧化钾和THF，反应1小时。反应结束后，除去溶剂，用水和Et2O进行萃取。将水层酸化后用Et2O萃取，洗涤后干燥，过滤除去溶剂，减压浓缩即可得到目标化合物，产率94%。

用途

N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸可用作生物化学与医药化学的中间体，用于多肽类药物分子、维生素以及具有特定生物活性功能分子的合成。在有机合成转化中，N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸中的羧基可以和胺类化合物进行缩合反应得到酰胺类产物；此外，在二氯亚砜的作用下，N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸可以进行分子内的脱水环化反应得到环状的酰胺衍生物。

图2 N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸的应用转化

实验步骤：将N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸加入烧瓶中，在真空下干燥过夜。将除水纯化后的四氢呋喃加入烧瓶中，用氩气保护，加入氯化亚砜。在室温下搅拌反应2.5小时后，将溶液倒入冷的乙醚中，析出固体沉淀。过滤并在真空下干燥，溶解于乙酸乙酯中，加热使其溶解。冰浴冷却至0℃，过滤得到纯的目标产物分子。

参考文献

[1] Reid, Robert C. et al PCT Int. Appl., 2002008189, 31 Jan 2002

[2] Hamley, Ian W. et al Biomacromolecules, 15(9), 3412-3420; 2014