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如何制备N-羟基丁二酰亚胺? 1

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背景及概述[1-2]

N-羟基丁二酰亚胺是一种白色结晶体,对潮湿敏感,可溶于水、丙酮、醇和乙酸乙酯,微溶于氯代烃、醚、甲苯和苯。它常用于合成氨基酸保护剂、半合成卡那霉素及医药中间体。

N-羟基丁二酰亚胺制备活性酯时,可以抑制其外消旋光作用的发生,因此在医药生产中有广泛应用。它可用于生物医学材料(如人造血管)的制备,也可用于放射性药物的99Tcm标记。由于其较短的半衰期、良好的物理性质和低成本,它成为目前核医学检查中最常用、前景最广阔的放射性核素之一。此外,它还可用于合成丁胺卡那霉素、合成反相色谱的柱前衍生试剂和合成胶联剂等领域。

精制方法[1]

以下是N-羟基丁二酰亚胺的精制方法:

(1) 在2L烧杯中加入100g不合格的N-羟基丁二酰亚胺原料和1200g乙酸乙酯,以65℃水浴加热溶解大部分物质(底层可能有少量淡黄色不溶物)。保温搅拌10分钟后,滤去滤液。

(2) 将所得物料约90g与135g乙醇一起加热溶解。加入0.5g活性炭,保温搅拌10分钟后,滤去滤液。然后,将滤液旋蒸至干。

(3) 经过精制后,N-羟基丁二酰亚胺中的铵盐含量为0.02%。

制备[2]

首先将160克丁二酸和59.5克氢氧化钠反应生成丁二酸钠盐。

然后,在四口圆底烧瓶中加入400mL甲苯,并加热回流脱水,直到没有水脱出为止。冷却后,加入丁二酸钠盐、硫酸羟胺144g和硼酸4.5g,继续加热回流脱水。冷却后,转移出甲苯,用无水乙醇回流萃取产品。最后,经过蒸馏和干燥,得到N-羟基丁二酰亚胺。

参考文献

[1][中国发明]CN201811071334.2一种N-羟基丁二酰亚胺的精制方法

[2][中国发明]CN201810237272.1一种N-羟基丁二酰亚胺制备方法

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