通过探讨合成5-甲氧基吲跺-3-甲醛的方法和其在相关领域的具体应用，期望为5-甲氧基吲跺-3-甲醛的研发提供有益信息。
简述：5-甲氧基吲跺-3-甲醛(5-Methoxyindole-3-carboxaldehyde)是一种重要的医药和有机化工中间体，用它可以合成具有生理活性的药物5-甲氧基色胺(5-Methoxytryptamine)和褪黑激素(Malatonin，N-acetyt-5-methoxytryptamine)。
1. 合成：
5 -甲氧基吲哚经Vilsmeier反应可制得 5 -甲氧基吲哚 - 3-甲醛 ，总收率达 98.1%。具体实验步骤如下：
在配有机械搅拌、温度计和恒压滴液漏斗的100 mL三口烧瓶中，加入14.4 mL(0.094 mol)新蒸馏过的N，N-二甲基甲酰胺，冷却至0℃，于30～40 min内滴加2.2 mL(0.024 mol)新蒸馏过的三氯氧磷，滴加完毕后继续在0℃搅拌10 min，再滴加3.2 g(0.021 mol)5-甲氧基吲哚和2.5mL N-二甲基甲酰胺的溶液，温度控制在10℃以下，滴加完毕后于室温下搅拌1～1.5 h，再在冷水冷却下缓慢加入7.5 g碎冰得到一澄清的红色溶液。向此溶液中慢慢滴加9.0 g氢氧化钠和25 mL水的溶液，温度控制在40℃以下，滴加完毕后，迅速加热至回流，维持10～20 min，冷却过夜，过滤，滤饼水洗至中性。烘干得到3.7 g 5-甲氧基吲哚-3-甲醛，产率98.1%。mp 178～179。
2. 应用：
2.1 合成1，5-双(5′-甲氧基吲哚-3-亚甲基)硫代二氨基脲
近几年来，缩氨基硫脲类Schiff碱化合物由于抗菌、抗癌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗疟疾、抗氧化、细胞毒性等鲜明的生物活性，继而作为新药研发的重要前导物活跃于医药学和生理学等研究领域。利用硫代对称二氨基脲两端的-NH2同时与醛、酮缩合可得对称双缩二氨基硫脲。尤其是硫代对称二氨基脲的双缩产物较其相应的单缩产物具有更强的生物活性。
以5-甲氧基吲哚-3-甲醛和硫代对称二氨基脲为原料，经缩合反应可合成1，5-双（5ˊ-甲氧基吲哚-3-亚甲基）硫代二氨基脲。具体实验步骤为：将5.8mmol (1.02g) 5-甲氧基吲哚-3-甲醛溶于20mL无水乙醇中，倒入放有转子的50mL三口烧瓶里，再加入2.6mol (0.28g) 硫代对称二氨基脲 (已用5mL蒸馏水溶解) ，加入1mL乙酸作为催化剂，在恒温磁力搅拌器上加热回流6h，反应液冷却至室温。反应过程中，反应液由无色溶液逐渐生成黄色沉淀。过滤，干燥，用无水乙醇和DMF进行重结晶，即得到目标产物，产率75.2%，熔点222.5~223.5℃。
2.2 合成反式-5-甲氧基-3-苯乙烯基吲哚
取代苯乙烯基吲哚类化合物具有一定的生物活性。氯化苄和三苯基膦在氯仿中回流得到氯化苄基三苯基（1），然后与5-甲氧基吲哚-3-甲醛通过Wittig反应可生成反式-5-甲氧基-3-苯乙烯基吲哚。具体步骤如下：
（1）化合物1的合成
在50mL的单颈烧瓶中，加入3g(0.024mol)氯化苄、6.2g(0.024mol)三苯基膦和20mL氯仿，装上带有干燥管的回流冷凝管，磁力搅拌，回流3～4h。反应完后减压蒸出氯仿，用二甲苯洗涤两次，抽滤，烘干，得白色固体粉末18.8g，收率95.7%，m.p.310～312℃。
（2）化合物2的合成
在50mL单颈烧瓶中加入4.39g(11.3mmol)化合物1，1.98g(11.3mol) 5-甲氧基吲哚-3-甲醛和30mL无水乙醇，加热回流，滴加新制的含0.62g(11.5mmol)甲醇钠的15mL甲醇溶液，1.5～2h滴毕，继续回流1h。减压蒸去乙醇，加入15mL水和15mL氯仿，水层再用氯仿(10mL×3)萃取。合并有机层，干燥，浓缩，柱色谱(V乙酸乙酯∶V石油醚=1∶9)分离，乙醇重结晶，得亮黄色针状晶体1.11g，m.p.116～118℃，收率39.3%。用高效液相色谱法测得其纯度为99.3%。
参考文献：
[1]王俊岭，冯书晓，汪小伟等. 1，5-双(5′-甲氧基吲哚-3-亚甲基)硫代二氨基脲的合成与晶体结构 [J]. 化学研究与应用，2017，29 (12): 1938-1941.
[2]靳清贤，葛裕华，戴红. 反式-5-甲氧基-3-苯乙烯基吲哚的合成 [J]. 化学试剂，2006，(06): 373-374. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2006.06.020.
[3]葛裕华，吴亚明，薛忠俊等. 5-甲氧基吲哚-3-甲醛的合成 [J]. 化工时刊，2004，(07): 24-25. DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2004.07.008.
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