本文将探讨合成2-氨基-5-甲氧基吡啶的方法，这是一种重要的医药中间体，在药物合成领域具有广泛应用。
背景：2-氨基-5-甲氧基吡啶类化合物是一类极为重要的医药中间体，其衍生物在治疗多种疾病方面具有显著疗效。例如，吡罗昔康是一种高效的消炎药，对关节炎有特殊疗效；烟乙酰胆碱类化合物在阿尔茨海默氏痴呆症、抑郁症、帕金森症、止痛、精神分裂症等疾病的治疗中展现出良好的效果。
合成：
2-氨基-5-甲氧基吡啶的合成比较困难，在James A.Moore和Frank J的方法中，乙醇在密封管中加热到了150℃，条件比较苛刻。而Joseph G.ombardino的方法比较温和，兰天等人在此基础上对反应进行了优化。具体步骤如下：
（1）2-溴-3-羟基吡啶的制备
用冰盐浴把含160克(1mol)Na0H的600ml水溶液冷至-10-0℃，保持温度滴加159.8克(1mo1)液溴。将97.9克(1mol)3-羟基啶溶于含40克(1mol)Na0H的500ml水溶液中，并把此溶液滴入上述的溴溶液中，保持体系温度15℃。滴加完成后，室温搅拌3小时。用浓硫酸酸化体系至pH=7，伴随着有大量白色产物出现，如果不能有效搅拌，则先把产物抽滤，滤液再进行酸化。所得粗产物用70%乙醇重结晶，得无色晶体,mp184-186℃，产率:135g(78%)。
（2）2-溴-3-甲氧基吡啶的制备
将7克的钠小心的加入200ml甲醇中，保持体系温和回流，接着将溶有50克2-溴-3-羟基吡啶的500mLDMF溶液加入其中。搅拌片刻后用水泵减压蒸出大量甲醇(18mm/Hg)，余下的混合物中加入18.8ml甲烷，室温搅拌过夜，然后用油泵减压蒸出DMF(10mm/Hg)，冷至室温后得到深黄色固体，加入乙醚多次萃取，分出有机相，并用饱和食盐水洗两次，有机相用无水MgS04干燥蒸馏的黄色结晶产物，mp43-45℃，产率:43g(80%)。
（3）2-溴-3-甲氧基-5-硝基吡啶的制备
在0℃时把40克2-溴-3-甲氧基吡啶加入到剧烈搅拌的160ml浓硫酸和160m1发烟硝酸混合液中，用时40分钟。接着50-55℃加热反应1小时，冷却后将其滴入4000m1冰水中，边滴边搅拌。析出大量浅黄色固体，抽滤，干燥，得到浅黄色针状晶体，mp 134-135℃，产率:40g(80%)。
（4）2-氨基-5-甲氧基吡啶的制备
将200毫升10% Pd/C和0.394克NaOH溶解于400毫升乙醇中，随后加入2.0克2-溴-3-甲氧基-5-硝基吡啶。在常压条件下进行催化加氢，当吸收4当量的氢气后停止反应。经抽滤后，滤液经6当量盐酸酸化处理，并通过旋转蒸发仪除去溶剂。随后，用10mol/L的NaOH碱处理混合物，再用乙醚苯进行萃取，萃取液经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂后，通过柱色谱纯化得到0.62克红色粘稠液体，产率为59%。
参考文献：
[1]兰天.面不对称二茂铁衍生物的合成研究[D].兰州大学,2006.
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