合成 3-[[[2-[[(4- 氰基苯基 ) 氨基 ] 甲基 ]-1- 甲基 -1H- 苯并咪唑 -5- 基 ] 羰基 ] 吡啶 -2- 基氨基 ] 丙酸乙酯是合成化学中的重要课题。本文旨在探讨有效的方法来合成 3-[[[2-[[(4- 氰基苯基 ) 氨基 ] 甲基 ]-1- 甲基 -1H- 苯并咪唑 -5- 基 ] 羰基 ] 吡啶 -2- 基氨基 ] 丙酸乙酯，以满足其在相关领域中的应用需求。 背景：苯并咪唑及其衍生物是一类具有重要活性的化合物，在医药和农药领域有着广泛的应用，如抗凝血、抗癌、杀菌、抗氧化、抗寄生虫和除草等。其合成研究一直备受关注。德国勃林格殷格翰公司开发的新药达比加群酯 (Pradaxa) 就是一种具有苯并咪唑母核结构的新型凝血酶抑制剂。 达比加群酯的合成报道相对较多，但对其关键中间体 3-[[[2-[[(4- 氰基苯基 ) 氨基 ] 甲基 ]-1- 甲基 -1H- 苯并咪唑 -5- 基 ] 羰基 ] 吡啶 -2- 基氨基 ] 丙酸乙酯 (1) 的合成工艺研究较少。文献方法多以 N-(4- 氰基苯基 ) 甘氨酸 (4) 和 3- ［ (3- 氨基 -4- 甲胺基苯甲酰基 )( 吡啶 -2- 基 ) 氨基］丙酸乙酯 (5) 为原料， N ， N- 羰基二咪唑 (CDI) 或 1- 乙基 -(3- 二甲基氨基丙基 ) 碳二亚胺盐酸盐 (EDCI) 与 1- 羟基苯并三氮 (HOBt) 联用作缩合剂进行酰胺化反应。该方法后处理复杂，需柱层析纯化，不适合工业化生产。 合成优化： 以对氨基苯腈为起始原料，经胺化反应制得 N-(4- 氰基苯基 ) 甘氨酸 (4) ； 4 与 N- ［ 3- 氨基 -4-( 甲基氨基 ) 苯甲酰基］ -N-2- 吡啶 -β- 丙氨酸乙酯 (5) 经酰胺化后经闭环反应，合成了达比加群酯的关键中间体 ——3-[[[2-[[(4- 氰基苯基 ) 氨基 ] 甲基 ]-1- 甲基 -1H- 苯并咪唑 -5- 基 ] 羰基 ] 吡啶 -2- 基氨基 ] 丙酸乙酯，总收率 79.6% 。具体步骤如下： (1)4的合成 在反应瓶中加入 2 5.0 g(42.32 mmol) ，碘化钾 0.7 g(4.23 mmol) ，氯乙酸 4.4 g(46.56 mmol) 和水 100 mL ，搅拌使其溶解；回流反应 3 h 。冷却至室温，过滤，滤饼依次用水 (3×10 mL) 和无水乙醚 (20 mL) 洗涤，干燥得白色固体 4 6.5 g ，收率 87.2% ， m.p.224.1 ～ 225.6℃ ； (2)1的合成 在反应瓶中加入 4 3.0 g(17.0 mmo1) 和 DMF 10 mL ，搅拌使其溶解；氮气保护，冰水浴下加入 TBTU 5.7 g(17.8 mmo1) 和 DIEA 1 mL ，反应 30 min 。滴加 5 5.8 g(17.0 mmo1) 的 DMF(5 mL) 溶液，滴毕，缓慢升至室温，反应 4 h 。蒸除溶剂，残余物加入二氯甲烷 30 mL ，用饱和盐水 (3× 5 mL) 洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，剩余物加入冰乙酸 30 mL ，回流反应 1 h 。减压浓 缩，剩余物加入浓氨水 10 mL ，于室温反应 30 min 。蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷 30 mL ，用饱和盐水 (3×10 mL) 洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩得黄褐色油状液体 1 7.5 g ，收率 91.3% 。 实验中，合成 3-[[[2-[[(4- 氰基苯基 ) 氨基 ] 甲基 ]-1- 甲基 -1H- 苯并咪唑 -5- 基 ] 羰基 ] 吡啶 -2- 基氨基 ] 丙酸乙酯 1 的最佳条件为 : 氮气保护下， DMF 为溶剂， TBTU 为缩合剂， DIEA 为碱，收率 91.3% 。 参考文献： [1]蔡志强 , 侯旭 , 侯玲等 . 达比加群酯中间体 3- 【【【 2-{[(4- 氰基苯基 ) 氨基 ] 甲基 }-1- 甲基 -1H- 苯并咪唑 -5- 基】羰基】 ( 吡啶 -2- 基 ) 氨基】丙酸乙酯的合成 [J]. 合成化学 , 2016, 24 (08): 717-719. DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.08.16072 [2]郭晔堃 , 制备 3-[[[2-[[(4- 氰基苯基 ) 氨基 ] 甲基 ]-1- 甲基 -1H- 苯并咪唑 -5- 基 ] 羰基 ]( 吡啶 -2- 基 ) 氨基 ] 丙酸乙酯的方法 . 上海市 , 上海医药工业研究院 , 2013-05-01. ...

2,2'-二硫二吡啶作为一种重要吡啶类化合物，具有广泛的应用价值。本文将探讨 2,2'- 二硫二吡啶的具体应用，以供相关研究人员参考。 背景： 2,2'- 二硫二吡啶一种核衣壳锌指靶向化合物，外观与性状为米黄色或黄色晶体粉末。 2,2'- 二硫二吡啶在生物材料中用于巯基基团的测定，羟基酸与 PPh3 的内酯化反应试剂，亚磺酰化试剂等等。 应用： 1. 通孔电镀铜添加剂。杨凯等人采用毒性小，价格低廉的 2,2′- 二硫代二吡啶（ 2,2′-Dithiodipyridine ， DTDP ）作为通孔电镀铜添加剂，对添加剂体系的浓度及脉冲电镀参数进行了优化。其中电镀液的配制具体步骤为： （ 1 ）采用的电镀液体系为“高酸低铜”体系，基础镀液为 2.04 mol·L-1 的 H2SO 4 和 0.45 mol·L-1 的 CuSO4·5H 2O ，添加剂为 Cl- 、 SPS 、 EG-8000 、 DTDP 。 （ 2 ）添加剂的配制：分别称取 8 g PEG-8000 和 0.25 g SPS 置于烧杯中，加少量水搅拌使其溶解，之后分别转移至 250 mL 容量瓶中定容。量取 1 mL 浓 HCl 于烧杯中，加少量水搅拌稀释，之后转移至 1 L 容量瓶中定容。由于采用的整平剂 为 DTDP ，其不溶于水，故每次配制电镀液时，直接称取所需用量放入 H2SO4 中使其溶解。 （ 3 ）电镀液的配制：每次称取 144 g CuSO4·5H2O 与烧杯中，加少量水使其溶解，再量取 217.3 m L 浓 H2SO4 ，称取一定量的整平剂 DTDP ，使其溶于 H2SO4 中，之后缓慢倒入 CuSO4·5H2O 溶液中，不断搅拌，再依次加入一定体积的加速剂、抑制剂，最后转移至 2L 容量瓶中定容。 2. 维拉卡肽的合成。关雨晴等人选用 Rink-Amide-AM 氨基树脂，固相合成中采用 HOBt/DIC 缩合体系，液相形成二硫键采用 TFA∶PhSMe∶H2O∶TIS(V∶V)=91∶3∶3∶3 条件裂解，经 2,2′- 二硫二吡啶活化后，偶联 L- 半胱氨酸。合成粗肽经高效制备色谱纯化与 RP-HPLC 分析，纯度为 99.9%(HPLC 法， 220 nm), 合成收率为 79.5% ： 其中， 2,2'- 二硫二吡啶主要涉及的部分为： （ 1 ）肽树脂的裂解活化 将肽树脂 9 置于 100 mL 圆底烧瓶中，冰浴下加入 20 mL 裂解液 [ 三氟乙酸 (TFA)∶ 苯甲硫醚 (PhSMe)∶ 水 (H2O)∶ 三异丙基硅烷 (TIS), 体积比 91∶3∶3∶3], 再加入 3 mmol 2,2′- 二硫二吡啶 (DPDS), 逐渐恢复至室温，继续搅拌 3 h 。经 G4 砂芯漏斗过滤除去树脂，将母液倒入 100 mL( 提前冷却的 ) 甲基叔丁基醚中，析出白色固体，继续冰浴下搅拌 0.5 h, 离心，利用 ( 提前冷却的 ) 甲基叔丁基醚沉降，过滤，真空干燥得裂解活化后的粗肽。 （ 2 ） L- 半胱氨酸的偶联 将裂解活化后的粗肽置于 100 mL 圆底烧瓶中，加入 30 mL 现配置的体积分数为 0.2% 的三氟乙酸水溶液，再加入 0.55 mmol·L-1L- 半胱氨酸，室温下搅拌 3 h, 减压浓缩得到粗肽 1 。 （ 3 ）粗肽 1 的纯化 维拉卡肽粗肽用去离子水溶解，加入少量乙腈助溶 ( 体积不超过 20%), 利用制备高效液相色谱 (pHPLC) 纯化，流动相 A: 乙腈 (CH3CN), 流动相 B: 体积分数 0.1% 的三氟乙酸水溶液；洗脱梯度： 0 ～ 50 min, 流速 16 mL·min-1, 流动相 A(5% ～ 95%) 。浓缩冻干得到白色固体 (1)0.643 g, 收率为 79.5%, 纯度为 99.9%(HPLC 法 ) 。 参考文献： [1]关雨晴 , 袁瑜 , 黄波等 . 维拉卡肽的固液相结合合成及其活性检测 [J]. 中国药物化学杂志 , 2023, 33 (02): 92-97. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.02.002 [2]鞠小兵 , 张玉含 , 孙芳 . 芳香族二硫化物光吸收及光引发性能研究 [J]. 北京化工大学学报 ( 自然科学版 ), 2022, 49 (06): 14-22. DOI:10.13543/j.bhxbzr.2022.06.002 [3]杨凯 , 陈际达 , 陈世金等 . 高深径比通孔脉冲电镀添加剂及电镀参数的优化 [J]. 电化学 , 2022, 28 (06): 114-122. DOI:10.13208/j.electrochem.210449 ...

2-(二氟甲基)苯甲醛是一种有机中间体，可以通过一定的方法进行制备。 制备方法一 首先，将1-溴-2-二氟甲基苯（3.23g）溶解在四氢呋喃（65ml）中，然后将混合物冷却至-78℃。接下来，加入正丁基锂（在己烷中的2.64M溶液，6.5ml）并搅拌30分钟，再加入N，N-二甲基甲酰胺（2.4ml），并继续搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，然后将混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。依次用水和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后，在减压下蒸馏出溶剂。最后，通过硅胶柱色谱法纯化，得到2-(二氟甲基)苯甲醛（991 mg）。 该方法的核磁共振氢谱（400 MHz, CDCl 3 ）显示，2-(二氟甲基)苯甲醛的化学位移为δ 7.30-7.57 (m, 1H), 7.68-7.75 (m, 2H), 7.82-7.83 (m, 1H), 7.94-7.96 (m, 1H), 10.19 (s, 1H)。 制备方法二 首先，在室温下，将2-（二氟甲基）苯甲酸甲酯（700mg，3.76mmol）的THF溶液中逐滴加入1M氢化铝锂的THF（5.64mL，11.3mmol）溶液。然后将反应倒入冰水（100mL）中，并用乙酸乙酯（200mL）和2N氢氧化钠水溶液（100mL）稀释。分离有机相，用盐水（50mL）洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，得到油状的（2-（二氟甲基）苯基）甲醇（480mg）。 然后，将（2-（二氟甲基）苯基）甲醇（100 mg，0.632 mmol）和氧化锰（275 mg，3.16 mmol）在二氯甲烷中的混合物于室温下搅拌十二小时，然后在45℃搅拌1小时。通过硅藻土过滤反应物，浓缩，得到2-（二氟甲基）苯甲醛，为油状物（99mg）。 该方法的核磁共振氢谱（400 MHz, CDCl 3 ）显示，2-（二氟甲基）苯甲醛的化学位移为δ 10.2 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70 (m, 2H), 6.93 (t, 1H)。 参考资料 [1] From PCT Int. Appl., 2009101917, 20 Aug 2009 [2] From PCT Int. Appl., 2008041118, 10 Apr 2008 ...

背景信息 [1-3] 兔抗辣根过氧化物酶抗血清是一种高纯度的免疫血清，通过多次免疫健康雄性白兔制备而成。辣根过氧化物酶是一种常用的酶，通常来源于辣根。它不仅广泛应用于生化检测项目，还被广泛运用于免疫类试剂盒。作为试剂盒显色体系的关键成分，过氧化物酶对试剂盒的质量起着重要影响。 辣根过氧化物酶（Horseradish Peroxidase, HRP）具有比活性高、稳定性好、分子量小、制备简单等特点，因此被广泛使用。HRP广泛分布于植物界，尤其是辣根中含量较高。它是一种由无色的酶蛋白和棕色的铁卟啉结合而成的糖蛋白，糖含量约为18%。HRP由多个同工酶组成，分子量约为40,000，等电点为PH3～9。酶溶于水和58%以下饱和度硫酸铵溶液。HRP的辅基和酶蛋白最大吸收光谱分别为403nm和275nm，一般以OD403nm/OD275nm的比值RZ（德文Reinheit Zahl）表示酶的纯度。高纯度的酶RZ值应在3.0左右（最高可达3.4）。RZ值越小，非酶蛋白的含量就越高。 辣根过氧化物酶的应用 [4][5] 用于环境中雌二醇等微量荷尔蒙物质的免疫分析、化学发光分析研究 本研究通过改造半抗原、修饰抗原以及免疫动物产生抗体等方法，建立了一种灵敏、简便、快速的环境荷尔蒙检测手段。研究重点针对雌二醇、雌三醇、己烯雌酚、双酚A等环境荷尔蒙进行了分析方法研究。 主要研究内容如下： 1. 对雌二醇进行了修饰，引入了连接臂，并与牛血清蛋白结合，合成了完全抗原。测定结果显示，抗原中雌二醇与蛋白质的结合比为25：1。利用制备的完全抗原免疫大耳白家兔，制备了抗雌二醇多克隆抗体。ELISA测定结果显示，抗血清的中点效价为1：25000，与雌酮的交叉反应率为5％，与雌三醇的交叉反应率为2％，与孕酮的交叉反应率为＜0.1％。抗体具有较高的特异性。 2. 引入生物素-亲合素放大系统，以辣根过氧化物酶标记的亲合素作为探针，邻苯二胺作为辣根过氧化物酶的底物，建立了一种新的电化学酶免疫分析方法，用于测定雌二醇。该方法的线性范围为50.0-500.0 pg/mL，检出限为21.0 pg/mL。与传统的光度检测的ELISA相比，该方法具有更高的灵敏度和更低的检出限。 参考文献 [1] Determination of endocrine-disrupting phenols, acidic pharmaceuticals, and personal-care products in sewage by solid-phase extraction and gas chromatography–mass spectrometry[J]. Hing-Biu Lee, Thomas E. Peart, M. Lewina Svoboda. Journal of Chromatography A. 2005(1) [2] Determination of bisphenols in sewage based on supramolecular solid-phase extraction/liquid chromatography/fluorimetry[J]. Antonia Moral, María Dolores Sicilia, Soledad Rubio, Dolores Pérez-Bendito. Journal of Chromatography A. 2005(1) [3] Liquid chromatography–tandem mass spectrometry analysis of estrogenic compounds in coastal surface water of the Baltic Sea[J]. Iris-Constanze Beck, Regina Bruhn, Juergen Gandrass, Wolfgang Ruck. Journal of Chromatography A. 2005(1) [4] Analyses of phenolic endocrine disrupting chemicals in marine samples by both gas and liquid chromatography–mass spectrometry[J]. James D. Stuart, Christopher P. Capulong, Katherine D. Launer, Xuejun Pan. Journal of Chromatography A. 2005(1) [5] 王术皓. 环境中雌二醇等微量荷尔蒙物质的免疫分析、化学发光分析研究[D]. 东华大学, 2006. ...

苯甲酸乙酯是一种有机化合物，常用作香精和香料的成分。那么，如何制备苯甲酸乙酯呢？下面是一种制备方法： 1. 制备材料准备 将苯甲酸和乙醇按摩尔比1:1.2混合。 2. 添加催化剂 在反应容器中加入适量的催化剂，常用的催化剂有硫酸和硫酸铜。 3. 加热反应 加热反应混合物，通常会有沸腾产生。 4. 控制反应条件 保持反应温度在80-100°C范围内，继续反应至乙醇消耗完毕。 5. 分离收集产物 冷却反应混合物，将得到的苯甲酸乙酯分离收集。 为什么需要在制备过程中添加催化剂？ 催化剂的作用是加快反应速率，提供适当的反应条件，从而缩短反应时间。 制备苯甲酸乙酯的反应条件有哪些要求？ 制备苯甲酸乙酯的反应条件包括适宜的温度、适量的催化剂、足够长的反应时间和良好的搅拌。 苯甲酸乙酯的制备是否有其他方法？ 除了乙醇酯化反应制备苯甲酸乙酯的方法，还可以采用乙醇与苯甲酸酐的酯化反应、过渡金属催化剂等其他方法。 总结：苯甲酸乙酯是一种常用的香精和香料成分，可以通过乙醇酯化反应制备得到。制备过程中需要添加催化剂、控制适宜的反应温度和时间。同时，也存在其他制备方法的选择。 ...

受阻酚抗氧剂330是一种白色晶体粉末，具有高熔点和不溶于水的特性。它在某些溶液中的溶解度随温度变化，适用于多种材料的加工领域。受阻酚抗氧剂330具有良好的加工性能和耐热性，不会污染或变色，并且具有低毒性。 产品应用领域 受阻酚抗氧剂330适用于聚烯烃、PET和PBT等热塑性聚酯、聚酰胺、苯乙烯类树脂以及聚氨酯、天然橡胶等弹性体材料。它与这些材料相容性好，具有耐萃取、低挥发、高抗氧效率和良好的电绝缘性。特别适用于高温加工的聚烯烃制品，如管材、注塑制品和电线电缆等。受阻酚抗氧剂330与亚磷酸酯、硫代酯和苯并呋喃酮等辅助抗氧剂和碳自由基捕获剂协同作用效果良好。建议使用量为0.1%-0.5%。 贮存要求 消防措施 受阻酚抗氧剂330具有可燃性，遇明火或高热会燃烧。在燃烧过程中会产生一氧化碳和二氧化碳等有害燃烧产物。在灭火时，应尽可能将容器移至空旷处。可使用雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳或砂土作为灭火剂。 操作处置与储存要求 在操作时应采取密闭操作和局部排风措施。操作人员必须经过专门培训，并严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩、化学安全防护眼镜和防化学品手套。工作场所禁止吸烟，应配备防爆型通风系统和设备，避免产生粉尘并防止与氧化剂接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装和容器损坏。同时，应配备适量的消防器材和泄漏应急处理设备。注意倒空的容器可能残留有害物质。 储存时应将受阻酚抗氧剂330存放于阴凉、通风的库房。远离火源和热源，与氧化剂分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材料收容泄漏物。 接触控制/个体防护要求 在操作过程中应采取密闭操作和局部排风措施。当空气中粉尘浓度较高时，建议佩戴自吸过滤式防尘口罩。同时，应戴化学安全防护眼镜、穿防毒物渗透工作服和戴防化学品手套。此外，还应避免高浓度吸入，定期进行体检，防止尘肺的发生。 ...

高溴酸是一种含氧酸，化学式为HBrO4，其中溴的氧化态为+7。与高氯酸和高碘酸不同，高溴酸的制备方法较为特殊。首次制得高溴酸的方法是利用含放射性硒的硒酸盐，通过β衰变反应得到高溴酸盐。 现在一般采用二氟化氙或氟气氧化溴酸盐的方法来制备高溴酸盐，然后进行酸化反应得到高溴酸。 高溴酸是一种强酸，其氧化性比高碘酸还要强。它具有强氧化性，是高卤酸中最不稳定的一种。高溴酸容易分解生成溴酸和氧气，并进一步分解得到溴。 高溴酸的氧化性强弱主要是由于溴元素的特殊电子结构所决定。由于溴元素的d轨道电子屏蔽效应较差，溴的电负性较大，因此高溴酸的溴氧键极性更强，键能更小，从而使其氧化性更强。 ...

铝碳酸镁是一种常用的抗酸药，它可以中和胃酸，维持胃液的酸碱平衡。此外，它还具有增强胃黏膜屏障作用、促进胃黏膜内表皮生长因子释放、防治酸反渗引起的胃黏膜损害等功能。铝碳酸镁还可以吸附和结合胃蛋白酶，有利于溃疡面的修复，同时还可以防止胆汁酸和溶血磷脂酰胆碱对胃黏膜的损伤。 常吃铝碳酸镁需要注意的事项： 心、肝、肾功能不全者或透析患者慎用或不用。 胃肠道蠕动功能不良者、高钙血症患者慎用。 低磷血症患者不宜长期使用（如原发性甲状腺旁腺功能亢进症）。 大剂量使用铝碳酸镁会吸附胆盐，从而减少脂溶性维生素的吸收，特别是维生素A。 嚼碎铝碳酸镁后，应用少量温水送服，半小时内不宜大量饮水，以免冲掉刚刚形成的胃黏膜保护层。半小时后，胃黏膜保护层稳定并完全形成后，可适量饮水。 长期使用铝碳酸镁时，应定期监测血中铝浓度。 ...

N-苄氧羰基-4-氨基丁酸是一种常见的γ氨基丁酸衍生物，具有多种药理活性，如抗肿瘤药、抑制电致癫痫发作等。那么，我们该如何制备这种化合物呢？ 制备方法 一种制备N-苄氧羰基-4-氨基丁酸的方法是通过氯甲酸苄酯与γ—氨基丁酸的缩合反应。具体的反应式如下图所示： 通过这个反应，我们可以得到N-苄氧羰基-4-氨基丁酸的产物。 氯甲酸苄酯的合成 首先，在带有搅拌、温度计和导气管的四口反应瓶中加入甲苯和苯甲醇，并将温度冷却至0℃。然后进行通光反应1小时，控制通光温度在0～10℃范围内。停止通光后，进行保温反应2小时，并将温度升至30℃进行保温反应1小时。反应结束后，通过通入氮气除去光气和氯化氢。接下来，在0～10℃下进行水洗涤有机相、静置、分层，然后使用无水硫酸钠干燥并进行精馏，收集101～103℃的馏份，即可得到氯甲酸苄酯。 γ—氨基丁酸的制备 制备γ—氨基丁酸可以采用化学法或生物学途径。化学法中，可以使用邻苯二甲酰亚氨钾和4-氯丁氰为起始物料，在强烈条件下反应，然后与浓硫酸进行水解。另外，也可以通过吡咯烷酮经过氢氧化钙、碳酸氢铵的水解开环制得产品。生物学途径中，可以利用酶催化转化，在GABA支路合成，包括植物组织代谢和微生物发酵两种途径。 N-苄氧羰基-4-氨基丁酸的制备 制备N-苄氧羰基-4-氨基丁酸的方法是在带有搅拌、温度计的反应瓶中加入氯甲酸苄酯、γ—氨基丁酸、4-(二甲基氨基)吡啶和乙酸乙酯。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌过夜。过滤后，通过低温蒸发乙酸乙酯溶剂。有机相可以通过盐水、1N盐酸水溶液和5%盐水连续洗涤，然后再用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。最后，使用无水硫酸钠干燥，进行减压蒸馏得到粗品。粗品可以通过硅胶柱层析纯化，最终得到N-苄氧羰基-4-氨基丁酸的产品。 参考文献 [1] Cardenal, Carmen; Vollrath, Sidonie B. L.; Schepers, Ute; Braese, Stefan Helvetica Chimica Acta, 2012 , vol. 95, # 11 p. 2237 - 2248...

噻吩类化合物在农药中间体和新药研究中扮演重要角色。噻吩分子是一个五元杂环的共轭体系，可通过硝化、磺化、烷基化、酰化和卤化等反应衍生出多种噻吩杂环化合物，广泛应用于医药、农药、染料和树脂等领域。本文介绍了一种新的制备3-氨基噻吩草酸盐的方法，该方法使用国内市场可购买的原料，无需进口。 制备方法 制备目标化合物3-氨基噻吩草酸盐的方法是以噻吩-2-羧酸为起始物料，经过硝化、脱羧、还原和成盐反应得到。具体的合成反应式请参考下图： 图1 3-氨基噻吩草酸盐的合成反应式 实验操作： 硝化反应（制备3-硝基噻吩-2-羧酸） 在装有温度计、低温恒温搅拌反应浴和导气管的烧瓶中，加入乙酸酐、乙酰硝酸酯和噻吩-2-羧酸，进行机械搅拌，调节pH值至碱性，用乙酸乙酯萃取，加入浓盐酸，得到3-硝基噻吩-2-羧酸。 脱羧反应（制备3-硝基噻吩） 在带有搅拌器、滴液漏斗、温度计和尾气处理系统的烧瓶中，加入喹啉、氧化亚铜和3-硝基噻吩-2-羧酸，进行机械搅拌和加热回流，反应结束后，用稀盐酸洗涤，滤液用二氯甲烷萃取，经过干燥和蒸馏得到3-硝基噻吩。 还原反应（制备3-氨基噻吩草酸盐） 在装有温度计、搅拌器和回流冷凝管的烧瓶中，加入乙酸乙酯和3-硝基噻吩，缓慢滴加氯化亚锡的草酸溶液，进行水浴加热至回流，冷却后加入饱和碳酸氢钠溶液，静置分层，下层用乙酸乙酯萃取，经过干燥和蒸发得到3-氨基噻吩草酸盐。 参考文献 [1] Agrawal; Bhatt Journal of the Indian Chemical Society, 1990 , vol. 67, # 5 p. 371 - 373 ...

4-氨基-2,6-二叔丁基苯酚，又称为2,6-二叔丁基-4-氨基苯酚，是一种重要的抗氧剂中间体，广泛应用于橡胶、塑料、药物、合成纤维、食品、石油制品和化妆品等领域，用于抗热氧化。 传统合成方法的缺点 以2,6-二叔丁基苯酚为起始原料，经过硝化、还原两步反应合成4-氨基-2,6-二叔丁基苯酚。然而，传统合成方法存在一些缺点。硝化步骤需要大量的硝酸，反应时间长达10小时，后处理步骤繁琐，包括过滤、正己烷洗涤、水洗、NaOH洗涤、浓盐酸洗涤等多个步骤。产率仅为81.7%。还原过程中，需要加入金属还原剂Zn/CaCl2，反应温度高达80°C，反应时间需8小时，后处理困难，不易过滤，并对环境造成污染，收率仅为80.6%。硝化、还原两步反应最终产品的收率仅为65.8%。因此，传统合成方法不适合工业化放大生产。 优化的合成方法 为了解决传统合成方法存在的问题，我们提出了一种优化的合成方法。该方法以2,6-二叔丁基苯酚为起始原料，通过亚硝化、还原两步反应制备4-氨基-2,6-二叔丁基苯酚。该方法采用的原料廉价易得，合成过程中不使用任何催化剂，避免了传统合成方法中贵金属催化剂的使用，降低了成本，同时也有利于环境保护。本发明的工艺步骤简单，反应条件温和，反应时间短，后处理简单，操作简便安全，实现了快速、高效、绿色的目标。产率高，两步反应最终产物的收率高达99.0%。整个合成工艺中，没有废气、废液及废渣产生，反应物料实现了循环利用，非常适合工业化生产。 ...

一、品名： 苯胺 别名： 氨基苯 CAS号：62-53-3 英文名：Aniline 分子式：C6H10N4O4S2 外观与性状：无色或微黄色油状液体，具有强烈气味。 主要用途：用于合成染料、医药、橡胶、树脂和香料等。 危险特性：该物质遇明火或高热可燃，与酸类、卤素、醇类和胺类发生强烈反应，可能引起燃烧。 健康危害：苯胺主要引起高铁血红蛋白血症、溶血性贫血和肝、肾损害，易通过皮肤吸收。急性中毒症状包括口唇、指端和耳廓发紫，头痛、头晕、恶心、呕吐、手指发麻、精神恍惚等。重度中毒时，皮肤和黏膜严重发紫，呼吸困难，抽搐，甚至昏迷和休克。还可能出现溶血性黄疸、中毒性肝炎和肾损害，以及化学性膀胱炎。眼睛接触会引起结膜角膜炎。慢性中毒症状包括神经衰弱综合征、轻度发紫、贫血和肝、脾肿大。皮肤接触可能引起湿疹。 防护措施：呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，应佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。紧急情况下或撤离时，应佩戴空气呼吸器。 眼睛防护：应戴安全防护眼镜。 身体防护：应穿防毒物渗透工作服。 手防护：应戴橡胶耐油手套。 其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时更换工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。注意检测毒物。进行就业前和定期体检。 危险性类别：急性毒性—经口，类别3*；急性毒性—经皮肤，类别3*；急性毒性—吸入，类别3*；严重眼损伤/眼刺激，类别1；皮肤致敏物，类别1；生殖细胞致突变性，类别2；特异性靶器官毒性—反复接触，类别1；危害水生环境—急性危害，类别1；危害水生环境—长期危害，类别2。 二、品名： 1,2-苯二胺 别名： 邻苯二胺 ； 1,2-二氨基苯 CAS号：95-54-5 英文名：O-phenylenediamine 分子式：C6H8N2 外观与性状：无色单斜晶体。 主要用途：用作农药和染料的中间体。 危险特性：该物质遇明火或高热可燃，受热分解会释放出有毒的氧化氮烟气。 健康危害：吸入、口服或经皮肤吸收该物质后对身体有害，对眼睛、黏膜和呼吸道有刺激作用。 防护措施：呼吸系统防护：当空气中粉尘浓度超标时，应佩戴自吸过滤式防尘口罩。紧急情况下或撤离时，应佩戴自给式呼吸器。 眼睛防护：应戴安全防护眼镜。 身体防护：应穿防毒物渗透工作服。 手防护：应戴橡胶手套。 其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时更换工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。进行就业前和定期体检。 危险性类别：急性毒性—经口，类别3*；严重眼损伤/眼刺激，类别2；皮肤致敏物，类别1；生殖细胞致突变性，类别2；危害水生环境—急性危害，类别1；危害水生环境—长期危害，类别1。 ...

苯芴醇，又称为本芴醇，是一种抗疟药物分子，与Artemether联用,作为一线和二线抗疟药，对红内期疟原虫具有强烈的杀灭作用。苯芴醇是我国创制的甲氟喹类新药，对间日疟有性体和无性体有明显的杀灭作用，对间日疟有良好的防止作用。对恶性疟无性体也有杀灭作用，但起效缓慢。能降低血中配子体率，抑制配子体在蚊体内发育。在抗氯喹恶性疟流行区试用证明，对抗氯喹或多药抗性的恶性疟的治愈率在95%以上。与蒿甲醚配伍，二者抗疟作用可以互补，本芴醇杀虫彻底，作用持久，但控制症状缓慢。而蒿甲醚速效，但复燃率高。动物实验证明，本品毒性甚小，临床未见不良反应。 图1 苯芴醇的结构式 苯芴醇的制剂规格 目前的苯芴醇只有一种制剂和规格，不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样，一般市销的本芴醇胶丸：0.1克。 苯芴醇的主治功效 苯芴醇主要用于治疗恶性疟，尤其是耐氯喹的恶性疟。 苯芴醇的药理作用 苯芴醇能杀灭疟原虫红内期无性体，杀虫比较彻底，治愈率高，但对红细胞前期和配子体无效。 苯芴醇的用药说明 在恶性疟患者的临床症状被控制及红内期疟原虫被消灭后，可使用伯氨喹杀灭配子体。用药期间应监测心电图，观察Q-T间期是否延长，建议餐后服用，以提高本品的生物利用度。苯芴醇是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用，自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应；此外针对苯芴醇，心、肾疾病患者慎用，妊娠期妇女、哺乳期妇女用药的安全性和有效性尚未确定，均应慎用；儿童用药的安全性和有效性尚未确定，应慎用。 参考文献 [1] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第17版.北京：人民卫生出版社，2014. [2] 余传隆，等.中国临床药物大辞典：化学药.北京：中国医药科技出版社，2018. ...

背景及概述 阿莫西林三水物是一种半合成抗生素，它是在天然青霉素的基础上通过人工合成得到的。与传统的注射青霉素相比，阿莫西林三水物具有更广泛的应用范围，并且对革兰阴性菌的抗菌活性更强。由于其耐酸性强、杀菌效果好、抗菌谱广、易溶于水等优点，阿莫西林三水物在兽医临床中得到了广泛应用。 理化特性 阿莫西林三水物是一种半合成青霉素类抗生素，又称羟氨苄青霉素。它呈白色粉末状，微溶于水，不溶于乙醇，味道微苦。化学成分分析表明，阿莫西林三水物的结构类似于腺嘌呤核糖核苷酸，但在苯环的侧链上多了一个羟基。这种结构使得阿莫西林三水物具有与腺嘌呤核糖核苷酸相似的药物性质，属于带有氨基侧链的青霉素。 图1阿莫西林三水物性状图 应用 阿莫西林是一种广谱抗菌药物，属于β-内酰胺类抗菌药物。由于其抗菌谱广、抗菌活性显著，阿莫西林被广泛应用于兽医临床。它具有耐酸性强、口服吸收效果好、对胃肠道无明显副作用等优点。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用，对大多数的革兰阳性菌和革兰阴性菌都有杀灭作用。它能够干扰细菌细胞壁黏肽的合成，从而抑制细菌合成细胞壁。此外，阿莫西林还能够穿透细菌细胞壁，进入菌体内部，发挥有效的灭菌作用。 参考文献 [1]孔博，尹相吉，钱常欢，等.阿莫西林在兽医临床的应用研究进展［J］.畜牧与饲料科学，2022，43（2）：115-118. ...

1,3-二甲基金刚烷是一种无色或浅黄色液体，常用作有机合成与医药化学中间体，用于药物分子和生物活性分子的制备。它是金刚烷衍生物，具有一定的环张力但又具有较好的稳定性。例如，它是药物分子兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚的关键合成中间体。 1,3-二甲基金刚烷的结构特点是什么？ 金刚烷单元是1,3-二甲基金刚烷的关键骨架，金刚烷的碳架结构相当于是金刚石晶格网络中的一个晶胞，因此得名金刚烷。1,3-二甲基金刚烷含有10个碳原子和16个氢原子的环状四面体烃，其基本结构是椅形环己烷。1,3-二甲基金刚烷中的两个甲基基团增加了金刚烷的化学反应活性，有利于其在医药分子化学中的应用。 图1 1,3-二甲基金刚烷的膦化反应 通过将1,3-二甲基金刚烷和AlCl 3 在干燥的Schlenk反应烧瓶中反应，再加入三氯化膦，进行回流反应，可以得到目标产物。[1] 1,3-二甲基金刚烷在医药领域有哪些用途？ 1,3-二甲基金刚烷可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和生物活性分子的制备。例如，它是药物分子美金刚的合成中间体。美金刚是一种适用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆的药品，可以减少病情恶化，改善患者的生活质量，减轻护理人员的负担。 参考文献 [1] Crawford, Sarah M.; et al Canadian Journal of Chemistry (2018), 96(6), 578-586. ...