FMOC-L-亮氨酸是一种常用的氨基酸保护基团，在肽合成中起着关键作用。其合成与应用对于生物化学和药物研发领域具有重要意义。本文将详细介绍FMOC-L-亮氨酸的合成方法及其具体应用，帮助读者更好地理解这一化合物在生物化学研究中的重要性。
简述：
Fmoc-L-亮氨酸，英文名称：FMOC-L-Leucine，CAS：35661-60-0，分子式：C21H23NO4，外观与性状：白色结晶粉末。
Fmoc-L-亮氨酸是一种氨基酸衍生物，用于肽化学。它也是一种新型的PPARγ配体，可以以不同的方式激活PPARγ，减少破骨细胞分化，因此是比传统降糖药物更好的糖尿病治疗靶点。Fmoc-氨基酸是应用现代固相肽合成技术合成具有生物活性的多肽必备的原料,它的研究直接关系到合成的多肽品质。
1. 合成：
将1.05克(0.008摩尔) L-亮氨酸置于10％碳酸钠溶液中，并搅拌以使其充分溶解。在20～30℃条件下，缓慢滴加含有9-芴甲氧羰基氯(2.10克，0.008摩尔)的甲苯溶液(2～205毫升)，滴加过程持续30～60分钟。滴加完成后，在20～30℃条件下搅拌反应1～8小时后，加入30～200毫升水稀释溶液。接下来，使用乙酸正丁酯(80毫升)萃取以去除多余的9-芴甲氧羰基氯。将得到的水相酸化至PH值为0.5～3.5，然后用乙酸正丁酯(80毫升)再次进行萃取。油相经过水洗涤处理以去除盐酸，随后将油相浓缩以除去乙酸正丁酯溶剂，从中析出白色结晶体。将产物经过过滤和干燥处理，最终得到产物FMOC-L-亮氨酸2.46克，收率为87.0％，熔点为151-152℃。
2. 应用：
（1）构建肽链的基石：Fmoc-L-亮氨酸在多肽合成中的应用
肽是由氨基酸连接而成的化合物，是生命活动的重要组成部分。在蛋白质、酶、激素等生物大分子中，肽发挥着不可或缺的作用。Fmoc-L-亮氨酸作为一种受保护的氨基酸，在固相肽合成（SPPS）技术中扮演着至关重要的角色。
SPPS 技术如同积木般构建肽链，将一个个氨基酸按预定顺序连接起来。Fmoc-L-亮氨酸的N端带有保护基团，使其能够选择性地与其他氨基酸发生反应，避免不必要的干扰。通过逐个添加和去除保护基团，科学家们能够精准地控制肽链的生长，合成出具有特定功能的肽。
（2）调节糖代谢：Fmoc-L-亮氨酸作为PPARγ调节剂的潜力
除了在肽合成中的应用，Fmoc-L-亮氨酸还展现出对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的调控作用。PPARγ 作为代谢调节的重要靶点，在脂肪细胞分化、糖代谢等过程中发挥关键作用。
目前用于治疗2型糖尿病的PPARγ全激动剂药物，虽然能够改善胰岛素敏感性，但也存在体重增加、体液潴留等副作用。Fmoc-L-亮氨酸作为PPARγ的部分激动剂，激活强度较低，但仍能发挥类似的治疗效果，同时副作用可能更小。
Fmoc-L-亮氨酸的这一特性使其成为极具潜力的选择性PPARγ调节剂（SPPARM），为糖尿病治疗带来新的思路。科学家们正致力于进一步研究 Fmoc-L-亮氨酸的药理作用及安全性，期待将这一成果转化为有效的治疗方案，造福糖尿病患者。
参考：
[1]刘黎红,蔡辉,尹再强,等. 基于乙醇/水体系的Fmoc-L-亮氨酸化学结构鉴定 [J]. 分子科学学报, 2014, 30 (03): 196-199. DOI:10.13563/j.cnki.jmolsci.2014.03.004.
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[3]https://www.chemimpex.com/fmoc-l-leucine
[4]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Fmoc-L-leucine
[5]Oppolzer W, Lienard P. Non‐destructive Cleavage of N‐Acylsultams Under Neutral Conditions: Preparation of Enantiomerically, Pure Fmoc‐Protected α‐Amino Acids[J]. Helvetica chimica acta, 1992, 75(8): 2572-2582.
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