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Fmoc-D-异亮氨酸的应用有哪些? 1

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引言:

Fmoc-D-异亮氨酸是一种在肽合成中常用的保护性氨基酸衍生物,具有广泛的应用。其独特的结构和性质使其成为构建复杂肽链和蛋白质的关键试剂。Fmoc(9-芴甲氧羰基)基团能够有效保护D-异亮氨酸的氨基,在合成过程中防止不必要的反应,从而提高合成效率和产物纯度。本文将探讨Fmoc-D-异亮氨酸在肽合成、药物研发和生物化学研究中的具体应用,揭示其在科学研究和工业生产中的重要性。


简述:Fmoc-D-异亮氨酸,英文名称:Fmoc-D-Ile-OHCAS:143688-83-9,分子式:C21H23NO4,外观与性状:白色粉末,密度:1.207g/cm3,折射率:1.582。Fmoc-D-异亮氨酸的分子量为353.41,Fmoc-D-异亮氨酸的结构式如下:


Fmoc-D-异亮氨酸 D-异亮氨酸的 N-Fmoc 保护形式。D-异亮氨酸在人体内无法生物合成,因此被归类为必须通过饮食获取的必需氨基酸。它也是人类血红蛋白形成的重要组成部分。


应用:

Fmoc-D-Ile-OH是一种受保护的氨基酸异亮氨酸的d -异构体,在肽和蛋白质研究领域发挥着至关重要的作用。其独特的性质和应用为研究生物分子的结构和功能、开发新型治疗剂以及研究手性在这些系统中的影响提供可能性。

1)肽和蛋白质的构建块

Fmoc-D-Ile-OH 是肽合成的宝贵构建块,特别是在固相肽合成 (SPPS) 中。固相肽合成 (SPPS) 通常是化学合成肽的首选方法,允许常规合成几乎任何类型的肽序列,包括复杂或环肽产物。重要的是,SPPS可以自动化且可扩展,这导致其在制药行业的广泛采用,现在使用这种方法生产各种上市的基于肽的药物。Fmoc 基团在组装过程中暂时保护 D-异亮氨酸的氨基,确保链延长受控且有效。这使研究人员能够将 D-氨基酸掺入肽中,为探索这些分子中迷人的手性世界打开了大门。


2)研究手性效应

D-氨基酸与 L-氨基酸相比具有相反的构型,可显著影响蛋白质-蛋白质相互作用。Fmoc-D-Ile-OH 能够合成含有 D-异亮氨酸的肽,为研究这些手性变化如何影响结合亲和力并破坏蛋白质-蛋白质相互作用提供了有力的工具。这些知识对于理解蛋白质功能的机制和设计新的治疗策略至关重要。


3)开发基于肽的药物

1962年推出首款合成肽治疗性催产素,截至2017年,美国、欧洲和日本已批准60多种多肽药物,目前有150多种药物处于积极临床开发阶段,>260种药物已在人体临床试验中进行测试。

D-肽的独特性质,包括其增强的抗酶降解性,使其成为药物开发的有希望的候选药物。Fmoc-D-Ile-OH 在合成此类肽方面起着至关重要的作用,为设计具有更高稳定性、靶向受体特异性和调节活性的新型药物铺平了道路。

除了蛋白质-蛋白质相互作用之外,D-肽还为各种医疗应用提供了令人兴奋的可能性。 Fmoc-D-Ile-OH 促进了这些肽的合成,使研究人员能够探索它们在以下领域的潜力:

A.抗菌剂:D 肽可以表现出强大的抗菌活性,使其成为对抗抗生素耐药性细菌的潜在候选药物。


B.疫苗:D 肽可用于开发具有增强稳定性和免疫原性的疫苗。


C. 癌症治疗:D 肽可以设计为靶向特定癌细胞并调节其信号通路。


4)研究蛋白质折叠和组装

D-氨基酸也可以影响蛋白质折叠和组装过程。Fmoc-D-Ile-OH 使研究人员能够合成含有 D-异亮氨酸的肽,为研究这些手性变化如何影响蛋白质结构和自组装提供了有价值的工具。这些知识有助于更深入地了解蛋白质错误折叠疾病并开发新的治疗策略。


参考:

[1]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6992515

[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9057961/

[3]https://www.researchgate.net/publication/282045138_Pharmacokinetic_Properties_of_a_Novel_D-Peptide_Developed_to_be_Therapeutically_Active_Against_Toxic_b-Amyloid_Oligomers

[4]https://www.nature.com/articles/s41598-017-07440-0

[5]https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/mm/852374

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