如何合成Fmoc-L-亮氨酸? ¹

背景及概述

Fmoc-L-亮氨酸是一种用于多肽化学的氨基酸衍生物。它是一种新型PPARγ配体，可以通过激活PPARγ来减少破骨细胞分化，因此在糖尿病治疗中具有潜力。Fmoc-L-亮氨酸是N - fmoc保护的L-亮氨酸形式，具有镇痛和抑制活性。

Fmoc-L-亮氨酸的英文名称为(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoic acid，中文别名为N-[(9H-芴-基甲氧基)羰基]-L-亮氨酸。它的CAS号为114360-54-2，分子式为C21H23NO4，分子量为353.412。外观为白色至灰白色结晶粉末，密度为1.207 g/cm3，沸点为559.8oC，熔点为152-156oC(dec.)。

合成方法

通过在碱存在下，将9-芴甲氧羰酰氯与亮氨酸反应，可以制备Fmoc-L-亮氨酸。这种方法具有操作简单、反应条件温和、产率高、适用性广的特点。

实验操作有两种方法：

方法一：将亮氨酸与10%的碳酸钠水溶液加入圆底烧瓶中，搅拌溶解后加入二氧六环。然后，在冰浴下将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加到反应液中。滴加完成后，在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时。加入水稀释后，用乙醚进行萃取，然后用浓盐酸调节pH值。在冰箱中放置过夜后，得到白色沉淀物，用乙酸乙酯提取并用水洗涤。最后，用无水硫酸镁干燥，得到产品FMOC-L-亮氨酸。

方法二：将亮氨酸溶于二氯甲烷中，加入吡啶，并在室温下搅拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液。反应24小时后，加入二氯甲烷溶液，并依次用5％碳酸钠水溶液、5％盐酸水溶液和水进行洗涤。最后，用无水硫酸钠干燥并蒸出二氯甲烷，得到产品FMOC-L-亮氨酸。

参考文献

[1]Helvetica Chimica Acta, , vol. 75, # 8 p. 2572 - 2582