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L-组氨酸盐酸盐有哪些应用? 1

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引言:

L-组氨酸盐酸盐在医药领域具有多种应用。深入了解其应用领域和作用机制,有助于更好地利用这一化合物的药理学特性。


简介:

L-组氨酸盐酸盐,英文名称:L-Histidine  hydrochloride,CAS:645-35-2,分子式:C6H10ClN3O2。L-组氨酸盐酸盐被应用于治疗营养缺乏症,作为组胺的重要前体发挥作用。该化合物在实验动物研究中显示出随着摄入L-组氨酸水平增加而增加的趋势,暗示着类似的效应可能也存在于人类。组胺被已知具有免疫调节和抗氧化活性,因为它可以激活具有H2受体的抑制性T细胞,进而可能对类风湿性关节炎等疾病产生有益影响。L-组氨酸盐酸盐的结构如下:

应用

1. 动物营养

根据欧盟委员会的要求,动物饲料添加剂和产品或物质小组 (FEEDAP) 被要求对使用谷氨酸棒状杆菌 KCCM 80172 发酵生产的 l-组氨酸盐酸盐 (HCl) 一水合物作为饲料和所有动物物种饮用水的营养添加剂提供科学意见。生产菌株是转基因的。在最终产品中未检测到生产菌株及其重组 DNA。使用谷氨酸棒状杆菌 KCCM 80172 发酵生产的 l-组氨酸盐酸盐一水合物不会引起任何与转基因相关的安全问题。使用 C. glutamicum KCCM 80172 发酵生产的 l-组氨酸 HCl 一水合物作为营养添加剂补充饮食以满足需求,对目标物种来说是安全的,具体取决于物种、动物的生理状态、性能水平、环境条件、未补充饮食的背景氨基酸组成和一些必需微量元素(如铜和锌)的状态。使用 C. glutamicum KCCM 80172 生产的 l-组氨酸 HCl 一水合物以适合目标物种需求的水平补充,被认为对消费者是安全的。使用 C. glutamicum KCCM 80172 生产的 l-组氨酸 HCl 一水合物对皮肤无刺激,对眼睛有轻微刺激,也不是皮肤致敏剂。该添加剂不会对使用者造成吸入风险。谷氨酸棒杆菌 KCCM 80172 产生的 l-组氨酸 HCl 一水合物在动物营养中的使用预计不会对环境造成风险。l-组氨酸 HCl 一水合物被认为是非反刍动物物种必需氨基酸 l-组氨酸的有效来源。为了使补充 l-组氨酸在反刍动物中与在非反刍动物物种中一样有效,它需要防止在瘤胃中降解。


2. 制备L-组氨酸

L-组氨酸(L-Histidine)为分子中含有咪唑核的碱性氨基酸,为婴幼儿必需氨基酸。在人体生长、组织修复过程中起着重要作用,可用于治疗溃疡、胃酸过多、过敏、风湿性关节炎、贫血等,还可用于氨基酸输液及综合氨基酸制剂。由于L-组氨酸具有多种生理功能,已经被广泛用于医药、饲料及食品保健等诸多领域,尤其在医学研究中的作用日益受到重视。一种L-组氨酸的工业化制备方法,包括如下步骤:

1)向反应釜中加入1.7kgL-组氨酸盐酸盐、10.5kg质量溶度为62%的丙酮溶液,搅拌升温回流至完全溶解后,降温至25℃,保温搅拌2h析晶,然后离心过滤、50℃减压真空干燥,获得纯化后的L-组氨酸盐酸盐1.5kg;


2)将纯化后的L-组氨酸盐酸盐1.5kg,加入到26kg纯化水中,室温条件下搅拌溶解,然后采用25%氢氧化钠溶液调节溶液pH至7.59,配制成L-组氨酸的盐溶液,备用;


3)L-组氨酸的盐溶液采用电渗析脱盐水箱进行电渗析处理,至脱盐液的电导率小于等于350ms/cm,停止电渗析,获得L-组氨酸水溶液;电渗析处理过程中,控制脱盐液pH为7.59左右;


4)将脱盐后的L-组氨酸水溶液于80~90℃高温减压浓缩至8L后,向浓缩液中加入复合有机溶剂(所述复合有机溶剂由2L正丁醇和0.2L甲基叔丁基醚复配而成),然后经降温析晶(所述降温析晶的步骤为将料液降温至40℃养晶8h,继续降温至10℃,保温搅拌2h析晶,即可)、离心过滤,50℃减压真空干燥,获得L-组氨酸产品1.08kg。


5)经检测,L-组氨酸为A晶型,L-组氨酸产品的摩尔收率97.3%,纯度为99.8%,氯化物小于0.02%,其他氨基酸均未检出。


参考:

[1]https://www.1mg.com/generics/l-histidine-hydrochloride-210143

[2]https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.2903/j.efsa.2019.5783

[3]欧盟拟续用大肠肝菌ATCC 9637生产的L-组氨酸盐酸盐-水合物作为饲料添加剂[J].食品与生物技术学报,2021,40(02):111.

[4]河北一品生物医药有限公司. 一种L-组氨酸的工业化制备方法. 2022-03-04.

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