本文将探讨对羟基苯硫酚的合成方法，旨在填补这一领域的相关知识，为对羟基苯硫酚的生产提供方案。
简述：对羟基苯硫酚的骨架结构广泛存在于天然产物、药物、农药和生物活性分子中，例如普罗布考、磺菌威、杀虫剂或杀螨剂等。这种结构是生物活性物质的重要组成部分。作为一种有机合成母体，对羟基苯硫酚片段在有机合成、制药和染料等领域得到广泛应用。
合成：
1. 以苯酚及其衍生物为原料的合成方法
芳环的羟基化程度较难控制，加之苯酚及其衍生物又是易得的化工原料，因此以苯酚及其衍生物为原料的巯基化过程比较常见。
（1）作为最简单的原料，苯酚的巯基化已有研究。ONOUE A 等报道了以苯酚为底物，无机溴或碘做催化剂，在极性溶剂 (如二乙醚、二氧六环)中与一氯化硫反应，得到聚硫双酚化合物，再以此为底物反应可得到对羟基苯硫酚。
（2）张英菊等在苯并呋喃噻吩(吲哚)二酮染料的合成中以苯酚为起始原料合成对羟基苯硫酚。他们先使用硫氰酸铵官能团化苯环，再用氢氧化钠水解得到对羟基苯硫酚，具体过程如下:(1)在250 mL三口瓶中，将9.4 g苯酚和15.2 g硫氰酸铵溶于50 mL二甲基亚砜中，搅拌加热下，在lh内滴加19.6 g浓硫酸，并继续反应1h，然后乙醚萃取得到对硫氰基苯酚; (2)在100 mL三口瓶中加入6 g对硫氰基苯酚，氮气保护下加入定量的Na OH溶液，加热回流反应6h，冷却，盐酸酸化后，用 10 mL甲苯萃取后处理得对羟基硫酚3.4 g，两步反应总收率约 51%。由于对羟基苯硫酚在空气中极易氧化，因此制备后需要立刻使用或用隋性气体保护。
（3）SHAGUN L G等研究了取代基的性质对H2S和氯代芳香化合物及噻吩化合物反应的影响，其中，以对氯苯酚和 H2S为底物时，高温下得到对羟基苯硫酚，收率达到60%。VORONKOV M G和KOBAYASHI K等也报道了此类反应，KOBAYASHI K将卤代酚在活性碳参与下与H2S反应，取代卤素原子得到硫醇化合物，以对氯苯酚为底物，450℃下反应收率26%。
2. 以酚醚、酚酯类化合物为原料的合成方法
苯硫醚、酚醚和酚酯是有机合成过程中普适的活性基团前体，它们的水解过程也非常重要。
KOBAYASHI H等在甲苯磺酸、硫酸、盐酸等酸或氢氧化钠、氢氧化钾、氨水等碱条件下水解4－乙酸苯基乙酸甲酯基硫醚得到4－甲硫基苯酚，再脱甲基得到对羟基苯硫酚。这种梯度水解方法在活性基团脱保护中非常有用，为复杂结构分子的合成提供基础。
3. 其它芳香物为原料的合成方法
苯环上没有酚、酚醚、酚酯时，对羟基苯硫酚的合成则需要 通过其它方法构建活性基团。柳庆先介绍了以对氯硝基苯为原料制备对羟基苯硫酚的方法:(1)对氯硝基苯与硫化钠反应生成对氨基硫酚钠;(2)对氨基硫酚钠发生重氮化，再经水解制得对羟基苯硫酚，总收率为63%。
参考文献：
[1]徐小玲,郭燕锦.对羟基苯硫酚的合成进展[J].山东化工,2019,48(22):58-60.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2019.22.020.
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