通过对S-腺苷蛋氨酸 1，4-丁二磺酸盐合成方法的探索，能够深入了解这种化合物的合成过程和其在相关领域的潜力。
背景：S-腺苷蛋氨酸 1，4-丁二磺酸盐(S-adenosyl-L-methionine，化学分子式为C15H23N6O5S，简称 SAM、SAMe 或AdoMet)是甲硫氨酸的一种有机四价硫形式(金属硫)的磺酰化合物，被称为“活性甲硫氨酸”，于 1953 年为 Cantoni 所发现。SAMe 对温度及酸碱度敏感，容易分解或降解，由于其本身高度不稳定性，只能与阴离子结合成盐的形式存在，而其盐容易吸潮，分离纯化制备 SAM盐产品是较为复杂的过程。SAMe 有两种异构体形式，分别为(R，S)和(S，S)，只有(S，S) 构型的 SAMe 才具有生物活性。在生物体内，SAMe 通过 S-腺苷甲硫氨酸合成酶催化，由 ATP 和 L- 甲硫氨酸反应合成。
1. 应用：
SAMe作为一种重要的中间代谢产物，广泛存在于各种生物体中，也是人体内一种重要的生理活性物质。它参与体内许多代谢途径和关键的生化反应，如甲基化反应、转硫反应和聚胺合成反应等。在临床上，SAMe主要用于肝病、关节炎和抑郁症的治疗。此外，SAMe作为重要的预防癌症的化学药物，越来越多地引起人们的注意。SAMe对高血脂症、动脉硬化症、纤维性肌痛、偏头痛、老年性痴呆和老年前期痴呆也有良好的治疗效果。目前，SAMe稳定盐主要采用SAMe硫酸对甲苯磺酸双盐和SAMe 4-丁二磺酸。
2. 合成：
先以二乙二醇二甲醚和三氟化硼乙醚溶液在环氧氯丙烷中反应合成化合物(Ⅱ)，然后以化合物（Ⅲ）为起始原料用化合物（Ⅱ）进行甲基化反应得到化合物（Ⅳ），化合物（Ⅳ）经成盐后得到最终产物S-腺苷蛋氨酸1，4-丁二磺酸盐（Ⅰ）。具体步骤如下：
（1）甲基化试剂的制备
在装有磁力搅拌的500 mL单口反应中，氮气保护下加入干燥的 180mL 二乙二醇二甲醚和55 mL 干燥的三氟化硼乙醚溶液，冰浴冷却至0℃，缓慢加入41 mL干燥的环氧氯丙烷一小时滴毕。滴加完毕后自然升温至5-10℃反应5小时，氮气氛围下过滤，滤饼用无水乙醚(50 mLX2) 洗涤。氮气吹干后得甲基化试剂 61 g，收率 75%。低温(小于-10℃)保存。
（2）SAMe 的合成
在250 mL三口瓶中加入三氟乙酸45 mL，冷却至-10℃，氮气保护下将5 g原料加入分批加入甲基化试剂，一小时加毕，随冰盐浴自然升温至0℃反应，HPLC 监测，反应完全后(原料II残留小于1%)，再次冷却至-5℃以下，慢慢滴加 20 mL 水，用35 mL异丙醚洗涤，得到水相。有机相再用水(5 mX2)萃取，合并水相后再用异丙醚 (10 mX2)洗涤，得SAMe水溶液15 mL。
（3）SAMe-1，4-丁二磺酸盐的制备
弱酸性阳离子交换树脂的活化：取 50 mL D155 弱酸性阳离子交换树脂装柱，先用去离子水洗至无气泡为止，然后再用200 mL 1 N盐酸慢慢洗涤，一小时洗毕。洗毕后用去离子水洗至大约中性(pH=6-7)，然后再用 200 mL 1 N氢氧化钠慢慢洗涤，一小时洗毕。洗毕后再用去离子水洗至 PH 小于 7.5为止。最后再用 200 mL 1 N 盐酸慢慢洗涤，一小时洗毕，完毕后再用去离子水洗至pH大于6.5即可。
SAMe-1，4-丁二磺酸盐的制备：取 SAMe 反应液 5 mL，加入到上述活化好的树脂中，室温搅拌一小时，过滤，滤饼用去离子水洗至PH大于6.0。将滤饼取出置于反应瓶中，加入 14 mL 0.3 N 1，4-丁二磺酸，室温搅拌一小时，过滤，滤饼用 10mL 水洗涤，滤液合并后在温度小于 40℃下真空旋蒸至少量粘稠液体，加入，混合溶剂(甲醇:丙酮 =1:1)6 室温搅拌半小时后氮气保护下过滤，干燥得白色粉末 1.2 g。
参考文献：
[1]无锡好芳德药业有限公司. 一种新的制备S-腺苷蛋氨酸1,4-丁二磺酸盐的方法. 2011-03-16.
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