如何合成地尔硫卓的关键中间体? ¹

背景及概述^[1]

地尔硫卓是一种重要的药物，它属于选择性钙通道阻滞剂。合成地尔硫卓的关键中间体是(2S-cis)-(+)-2,3-二氢-3-羟基-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮。目前，合成地尔硫卓的方法主要是通过N-烷基化和O-乙酰化两步反应得到最终产品。

制备^[1]

制备地尔硫卓的关键中间体的方法如下：

在1L反应瓶中加入L-薄荷醇、N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)和二氯甲烷，搅拌溶解。然后加入碳酸钠和氯乙酰氯，控制温度进行反应。反应结束后加入水，分离有机层并干燥，得到中间产物1。

将中间产物1与甲醇钠和大茴香醛在低温条件下反应，得到中间产物3。

将中间产物3与邻氨基苯硫酚在高温条件下反应，得到中间产物4。

将中间产物4与氢氧化钠水溶液反应，调节pH值后得到中间产物5。

最后，将中间产物5与甲磺酸在高温条件下反应，得到地尔硫卓的最终产品。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201511010934.4 地尔硫卓手性中间体的选择性合成方法