二氟比鲁卡胺的制备方法是什么? ¹

二氟比鲁卡胺是比卡鲁胺EP杂质A，一种非甾体抗雄性激素化合物。比卡鲁胺是一种广泛应用于前列腺癌治疗的抗雄性激素药物。本文介绍了二氟比鲁卡胺的制备方法。

制备方法

步骤1：

N- [4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -3- [苯硫基] -2-羟基-2-甲基-丙酰胺（9a）的制备方法如下：将苯硫酚溶液滴加到含有氢化钠的THF溶液中，搅拌反应1小时后加入N- [4-氰基-3-三氟甲基苯基] -2-甲基环氧乙烷酰胺的THF溶液，继续搅拌反应2小时。通过TLC确定反应完成，然后酸化并萃取得到化合物（9a）。

步骤2：

N- [4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -3-（苯基）磺酰基-2-羟基-2-甲基-丙酰胺（10a）的制备方法如下：将N- [4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -3- [苯硫基] -2-羟基-2-甲基-丙酰胺的乙酸溶液与过硼酸钠反应，加热6小时后冷却并过滤得到固体，再经过结晶得到标题化合物（10a）。

主要参考资料

[1] Bhise N B , Sathe D G , Radhakrishanan T , et al. Synthesis of Potential Impurities of Bicalutamide[J]. Synthetic Communications, 2009, 39(9):1516-1526.