如何制备二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮? ¹

二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮是制备喹硫平的关键中间体，喹硫平是一种抗精神病药物。本文将介绍二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮的制备方法。

制备过程

首先，将150mL四氢萘、邻氯苯甲酸、铜粉加入反应瓶中，降温后加入氢氧化钠和苯硫酚，升温至130℃反应6小时。反应完毕后，冷却并加水，除去铜粉后，调节pH值得到白色固体。

接下来，将2-羧基二苯硫醚与甲苯和浓硫酸反应，得到硫杂蒽酮。然后，将硫杂蒽酮与盐酸羟胺反应，得到硫杂蒽酮肟。最后，将硫杂蒽酮肟与对甲基苯磺酸反应，得到二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮。

应用

二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮主要用于制备喹硫平，具体路线如下：

通过氯代反应和与2-(2-羟基乙氧基)乙基哌嗪的反应，可以得到喹硫平。最后，将喹硫平与富马酸成盐，得到半富马酸喹硫平。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610282040.9 一种喹硫平的合成方法