本文旨在详细介绍如何合成2-溴-3-甲氧基吡啶，旨在为相关研究人员提供参考依据。
背景：含氮杂环类化合物具有很高的生物活性，其中以吡啶、喹啉、吡咯等杂环最为常见，是许多医药的活性中间体、高分子节能材料及光电材料的重要物料来源。在六元杂环中最为常见的是吡啶，吡啶氮原子含有孤对电子，导致氮原子有吸电子诱导效应和共轭效应，可以通过多种化学反应对其结构修饰，因此吡啶是药物分子设计的热点，为新药研发的重要结构片段。
2-溴-3-甲氧基吡啶是一种吡啶类衍生物，外观与性状为白色至奶油色结晶粉末，熔点为45-49℃，需放在阴凉干燥的地方，密封保存，常用于制备三唑嘧啶衍生物和类似物，作为AXL受体酪氨酸激酶功能抑制剂。
制备：
1. 方法一：
（1）制备2-溴-3-羟基吡啶：首先将氢氧化钠水溶液冷却至-10-0℃的冰盐浴中，然后在此温度范围内缓慢滴加液溴；接着将3-羟基吡啶溶解于氢氧化钠水溶液中，再将此溶液缓慢滴加到上述液溴溶液中，保持体系温度在10-15℃；滴加完成后，在室温下搅拌2.5-3小时，然后用酸调节pH至7；最后对所得的粗产物进行重结晶处理，从而得到2-溴-3-羟基吡啶。
（2）制备2-溴-3-甲氧基吡啶：首先将钠加入甲醇中，然后在油浴中升温至回流，保持体系回流状态，并将2-溴-3-羟基吡啶的DMF溶液加入到上述体系中；接着搅拌10-15分钟，减压蒸馏除去绝大部分甲醇，余下的混合物中加入碘甲烷，并在室温下搅拌过夜，然后再次减压蒸馏除去DMF，冷却至室温，加入乙醚进行萃取，分层，并用饱和食盐水洗涤两次，最后干燥、蒸馏，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
2. 方法二：用2-硝基-3-甲氧基吡啶为原料，与溴化剂进行溴化反应，将吡啶环上的硝基直接用溴原子置换，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。该反应路线新颖，反应条件温和、易于控制，后处理分离纯化容易，得到的产品产率高、纯度高。且生产成本低，操作简单安全，非常适合大规模工业化生产。
参考文献：
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