本文将介绍合成3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨合成过程中的关键因素，旨在为读者提供合成3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮的指导和参考。
简述： 3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮，易溶于二氯甲烷，微溶于乙酸乙酯，不溶于水，外观与性状为淡黄色至奶油色结晶粉末，熔点为135-137℃。3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮是合成福莫特罗的重要中间体。
制备：
1. 方法一：以3?硝基?4?羟基苯乙酮和溴化苄为原料，经羟基保护、三甲基苯基三溴化铵溴代反应高产率合成3?硝基?4?苄氧基?2?溴代苯乙酮。该合成路线提供的3?硝基?4?苄氧基?2?溴代苯乙酮的制备方法是一种高收率、低成本、易操作、适宜工业化的制备方法。具体合成步骤如下：
步骤一：在反应瓶中依次加入溶剂、3?硝基?4?羟基苯乙酮、碱，然后滴加溴化苄，升温搅拌反应；反应结束后，浓缩反应液，将反应液加入水中，过滤、水洗、烘干，得到中间体1；
步骤二：将所述中间体1加入到溶剂中，再加入三甲基苯基三溴化铵，升温反应4个小时；浓缩，将残留液加入到水中，过滤、水洗、烘干，得到3?硝基?4?苄氧基?2?溴代苯乙酮。
2. 方法二：合成路线共三步反应，分别为对羟基苯乙酮3 位的硝基取代、4 位羟基的苄基醚化和酮基a-H单溴取代反应，总收率 58.2%。
3.方法三：
（1）4-羟基-3-硝基苯乙酮的合成
取27.2g对羟基苯乙酮（0.2mol）于250ml三口烧瓶中，加入100ml冰醋酸溶解，加热至55℃，缓慢滴加11ml发烟硝酸，控制温度在55～60℃之间，滴加完毕后维持温度55 ℃继续搅拌2小时，用TLC跟踪（石油醚：乙酸乙酯=2：1的混合溶剂展开），反应完成后冷却至室温，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤除去冰醋酸，将滤液浓缩后也用少量乙醇洗涤除去冰醋酸和少量剩余硝酸，并与滤饼合并，无水乙醇重结晶。得黄色晶体25.4g，收率74.3%。 熔点132～132.5℃。
（2）4-苄氧基-3-硝基苯乙酮的合成
取20g4-羟基-3-硝基苯乙酮（0.11mol）于500ml三口烧瓶中，加入100ml水和100ml 氯仿溶解，加入17gK2CO 3 （0.123mol），1.7g NaI（0.0135mol）,3.5g TEBA（0.0155mol）,14ml 苄氯（0.12mol），加热回流6小时，用TLC跟踪（石油醚：乙酸乙酯=2：1的混合溶剂展开），冷却至室温，加水分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗一次，水洗2次，无水硫酸钠干燥后旋蒸，丙酮重结晶。得黄色晶体26.9g，收率89.9%，熔点134～136℃。
（3）4-苄氧基-3-硝基溴代苯乙酮的合成
取30g4-苄氧基-3-硝基苯乙酮（0.11mol）于500ml三口烧瓶中，加入300ml乙腈并加热至50℃，使其呈澄清溶液，一次性加入5.8ml液溴，50℃下持续搅拌25分钟，此时溶液颜色褪去，降温后用冰水浴冷却至5℃以下，继续搅拌2小时，用TLC跟踪（石油醚： 乙酸乙酯=2：1的混合溶剂展开），抽滤，除去生成的HBr气体，乙酸乙酯重结晶。得灰白色固体28.9g，收率74.6%，熔点136～139℃。
参考文献：
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