如何制备2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶? ¹

2-甲氧基-5-氟吡啶是一种重要的医药中间体，可用于制备第二代TRK抑制剂LOXO-195。目前，针对该靶点的新药研发正在快速发展，因此对该中间体的需求也越来越大。

制备方法

首先将2-氯-5-硝基吡啶与甲醇反应，加入适量的氢化钠，经过一系列的反应和处理步骤，最终得到2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶。整个制备过程中，中间体的收率分别为87％、81％和61％。

应用

2-甲氧基-5-氟吡啶制备2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的方法如下：

将中间体3与四氢呋喃反应，加入适量的N-溴代丁二酰亚胺，经过一系列的反应和处理步骤，最终得到2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶。制备过程中，中间体的收率为80％。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010645607.0 一种2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的合成工艺