如何制备7-甲基吲哚-3-甲醛? ¹

7-甲基吲哚-3-甲醛是一种吲哚-3-甲醛类化合物，具有多样性的反应活性。为了对吲哚进行直接官能化，引入醛基是一种重要的方法。本文将介绍两种制备7-甲基吲哚-3-甲醛的方法。

方法一

首先，将三氯氧磷溶解于DMF溶液中，并在冰浴中冷却至0℃左右。然后将7-甲基吲哚溶解于DMF溶液中，将其加入到上述溶液中，使反应恢复至室温。通过TLC跟踪检测反应的进程。反应完成后，在冰水中加入冰水，并使用30％NaOH水溶液调节pH值为8～9之间。然后进行回流反应，将反应液倒入水中搅拌至固化。最后，用甲醇重结晶得到7-甲基吲哚-3-甲醛。

方法二

首先，向50mL圆底烧瓶中加入1.0mmol的7-甲基吲哚和1.0mmol的六亚甲基四胺。然后加入2mL的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，并使用磁力搅拌子搅拌使固体溶解。接着加入0.05mmol的结晶三氯化铝，并在120℃下加热，以TLC监测反应进程。在反应1.5小时后，降温至室温，得到混悬液。

将步骤一中得到的混悬液用垫有硅藻土的漏斗抽滤，并用乙酸乙酯充分洗涤滤饼。重复以上操作直至滤液中无产物。将所有滤液合并，并以饱和食盐水稀释后分层。继续用乙酸乙酯萃取水层3次，每次10mL。将乙酸乙酯层合并，并用稀盐酸和饱和碳酸氢钠溶液洗涤。最后，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层，滤去干燥剂。使用旋转蒸发仪回收溶剂浓缩产物，并使用正己烷-乙酸乙酯混合液进行硅胶柱层析，得到精制产物。7-甲基吲哚-3-甲醛的质量为0.140g，产物产率为88％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910934445.X 一种N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201810134875.9 一种合成吲哚-3-甲醛类化合物的方法