如何制备6-氰基吲哚-3-甲醛? ¹

6-氰基吲哚是一种有机中间体，可通过一系列反应从对甲苯腈合成而来。6-氰基吲哚-3-甲醛是一种重要的医药和有机化工中间体，可用于合成具有生理活性和药理活性的化合物。

制备方法

首先，在50mL三口烧瓶中加入20mL95%浓硫酸，然后冷却并加入4.7g(0.04mol)对甲苯腈。搅拌20分钟后，在1小时内滴加4.0g发烟硝酸，继续搅拌30分钟。将混合物缓慢倒入80mL冰水中，过滤并用水洗至中性。通过乙醇水溶液重结晶，得到4-甲基-3-硝基苯腈，收率为95.7%，熔点为101~102℃。

然后，在N2气保护下，将4.9g(0.03mol)4-甲基-3-硝基苯腈、5.46g(0.045mol)DMFDMA和30mLDMF加入三口烧瓶中。在135℃下反应4小时后，减压蒸发DMF及过量的DMFDMA，得到β-(N，N-二甲胺基)4-氰基-2-硝基苯乙烯，收率为95.4%。

最后，在三口烧瓶中加入6.1g(0.028mol)上述缩合物、50mL甲醇和15g水合肼以及0.5gRaneyNi。在45℃下反应4小时后过滤，滤饼用甲醇洗涤并合并滤液。将滤液倒入250mL冰水中，用甲苯萃取3次，将甲苯层水洗至中性。经过无水硫酸钠干燥后，减压蒸除部分甲苯，冷却得到2.9g6-氰基吲哚，收率为72.5%，熔点为128~129℃。

应用

6-氰基吲哚可用于制备6-氰基吲哚-3-甲醛。具体方法如下：

在50mL三口烧瓶中，加入7.2mLN,N-二甲基甲酰胺，冷却至0～5℃，滴加1.1mL三氯氧磷。滴加完毕后，在此温度下继续搅拌20分钟，然后滴加2.9g(0.02mol)6-氰基吲哚和3.0mLN,N-二甲基甲酰胺的溶液。控制温度不超过10℃，滴加完毕后，室温搅拌1小时。将混合物倒入60mL冰水中，用氢氧化钠调节pH为7～8，然后加热回流20分钟，冷却得到6-氰基吲哚-3-甲醛，浅黄色针状结晶物，收率为100%。

参考文献

[1]葛裕华,吴亚明,薛忠俊.6-氰基吲哚-3-甲醛的合成[J].应用化学,2005(04):454-456.