如何制备2-氨基-3-氟苯酚? ¹

2-氨基-3-氟苯酚是一种苯酚类衍生物，可用作医药中间体。

制备方法一

步骤1：制备1-氟-3-甲氧基-2-硝基苯

将1,3-二氟-2-硝基苯（100g，0.63mol）溶解在甲醇（1.3L）中，然后缓慢加入甲醇中的MeONa溶液（0.69mol，由15.9g金属钠和200mL甲醇制备）。在室温下搅拌反应约15小时，然后浓缩反应混合物并用乙酸乙酯稀释。依次用水和盐水洗涤有机相，用硫酸钠干燥，然后过滤并真空浓缩，得到1-氟-3-甲氧基-2-硝基苯（产率98g，91.4％）。

步骤2：制备3-氟-2-硝基苯酚

将1-氟-3-甲氧基-2-硝基苯（98g，0.57mol）溶解在二氯甲烷（500mL）中，然后滴加BBr₃溶液。在室温下搅拌反应约15小时，然后将反应混合物缓慢倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取溶液。合并的有机层依次用5％NaHCO₃水溶液和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到3-氟-2-硝基苯酚（产量85g，95％）。

步骤3：制备2-氨基-3-氟苯酚

将3-氟-2-硝基苯酚（38g，0.24mol）溶解在乙醇中，然后加入钯碳催化剂。将反应烧瓶抽真空并在室温下搅拌3小时。然后通过短硅藻土垫过滤，用乙醇洗涤硅藻土。将合并的滤液和洗涤液真空浓缩，得到2-氨基-3-氟苯酚（产量26g，85.7％）。

制备方法二

将二水合氯化亚锡（0.724g，3.18mmol）加入到3-氟-2-硝基苯酚（0.100g，0.636mmol）的THF（5.0mL）溶液和水（5.0mL）中，加热至80°C保持40分钟。冷却至室温后，用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液稀释反应混合物。然后过滤混合物以除去不溶物质，分离各层。用乙酸乙酯萃取水层三次。萃取物用盐水洗涤，经过硫酸钠干燥，倾析并浓缩，得到2-氨基-3-氟苯酚（产量65mg，80％）。

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2011106992, 09 Sep 2011

[2] PCT Int. Appl., 2010135650, 25 Nov 2010