噻吩并吡啶类化合物的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

噻吩并吡啶类化合物是一类具有重要的生理活性和药用价值的杂环化合物，其结构类似于喹啉与异喹啉。已经证实许多含有噻吩并吡啶环的化合物具有杀菌、除草及抗血栓活性等用途。

制备^[1]

1、 2，2-二甲基-N-[(3-噻吩基)甲基]乙胺(1)的制备

将3-噻吩甲醛、氨基乙醛缩二甲醇、对甲基苯磺酸和无水乙醇加入反应瓶中，回流3小时。冷却后加入硼氢化钠，回流30分钟，减压蒸馏后加水溶解，用乙酸乙酯进行萃取，干燥后得到化合物1。

2、2.2 N-(2，2-二甲氧基)-4-甲基-N-[(3-噻吩基)甲基]苯磺酰胺(2)的合成

将化合物1、乙酸乙酯、三乙胺和对甲基苯磺酰氯加入反应瓶中，在常温下搅拌12小时。反应结束后，用蒸馏水、盐酸和碳酸钠洗涤，蒸去溶剂，经柱层析分离得到化合物2。

3、噻吩并[3，2-c]吡啶(3)的合成

将化合物2、1，4-二氧六环和浓盐酸加入反应瓶中，回流12小时。冷却后用二氯甲烷进行萃取，水相中和后再用二氯甲烷进行萃取，蒸去溶剂，经柱层析纯化得到噻吩并吡啶。

应用 ^[1]

马姣丽等人设计合成了一系列含噻吩并[3,2-c]吡啶α-氨基膦酸酯类衍生物，并对其进行了表征和抑癌活性的初步测定。采用溶液梯度稀释法对化合物的抑癌效果进行了定量测定，结果显示浓度越大化合物的抑癌效果越好。

上述工作采用了简便的合成路线，并对产物进行了结构表征。研究结果表明，大部分化合物具有一定的抑癌活性，其中化合物6k和6o对人体肝癌细胞的抑制超过90%，具有进一步研究的价值。

主要参考资料

[1]马姣丽，朱文娟，李静，纪朋，朱智志，廖新成.含噻吩并[3，2-c]吡啶α-氨基膦酸酯类衍生物的合成及生物活性的研究[J].有机化学，2013，33(07):1472-1477.