如何制备2-氨基-5-氟苯酚并应用于合成7-氟-6-胺基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮? ¹

背景及概述^[1]

2-氨基-5-氟苯酚是一种有机中间体，可以通过2，4-二氟苯胺一步制备得到。而2，4-二氟苯胺则可用于制备丙炔氟草胺的中间体7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。

制备^[1]

制备2-氨基-5-氟苯酚的方法如下：向反应釜中依次加入适量的2，4-二氟苯胺、水和氢氧化钾，让温度自然升至50～80度，并保温4-5小时。加完后保温60分钟，取样检测直到2，4-二氟苯胺的含量小于0.5％。取样合格后，加入适量的盐酸，边加热边搅拌，产物和水共沸出来。然后以水蒸气蒸馏的方式蒸出产品，完成蒸馏后即可得到2-氨基-5-氟苯酚。

应用^[1]

2-氨基-5-氟苯酚主要用于合成7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮，具体方法如下：

(1)醚化反应

首先向反应釜中依次加入适量的DMF、碳酸钾以及步骤(1)得到的C6H6FNO和氟化钾KF。然后滴加适量的氯乙酸甲酯，滴加时间控制在2～3小时，无明显放热。加完后保温4小时，混合物逐渐变为黄色，取样检测原料小于0.5％。合格后过滤除去钾盐，回收DMF。回收完毕后，加入适量的甲醇，升温到60-70度保温30分钟，然后开始降温到10～20度，过滤得到中间体2。其中，中间体2的化学式为C8H6FNO2，产物包括C8H6FNO2、水H2O、氯化钾KCl、甲醇CH₃OH、二氧化碳CO₂，其量比为334∶36∶149∶64∶88。

(2)硝化反应

将一定量的浓硫酸加入硝化釜中，控温小于50℃。慢慢加入中间体2，并搅拌30分钟。保持反应釜温度在50℃以下，向混合物中滴加一定量的70％硝酸，滴加时间约为60分钟。滴加完毕后，在50℃以下保温搅拌60分钟，取样检测原料＜0.5％合格。然后将上述物料慢慢滴加到盛有水的水高位槽中，使其分相析出固体。过滤后，用一定量的水打浆1次，并加入适量的碳酸氢钠，再次过滤，最后烘干得到中间体3。其中，中间体3的化学式为C8H5FN2O4，产物为C8H5FN2O4和水H2O，其量比为212∶18。

(3)加氢反应

将中间体3和适量的DMF投入加氢釜中，再加入定量的催化剂。用氮气置换加氢釜，排出氧气，使含氧量＜2.3％。升温到80℃，通入氢气，保持压力为0.7MPa，进行80-110℃的反应120分钟。反应结束后，降温到70℃，即可得到7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710788345.1 一种合成7-氟-6-胺基-2H-1,4-苯并噁嗪-3（4H）-酮的方法