缬沙坦苄酯的合成工艺及含量测定？ ¹

背景及概述^[1]

缬沙坦是一种手性的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可用于轻中度原发性高血压的治疗。缬沙坦通过竞争性直接作用于AT1受体，使血管平滑肌松弛、血管扩张，改善心室及血管流通性。同时，它还具有提高肾血流灌注量、增加水、钠排泄、减少血容量的作用，从而可靠、安全地降低血压。缬沙坦苄酯合成过程中的脱苄反应是影响产品质量和收率的关键步骤。目前，脱苄工艺主要分为催化氢化法和皂化水解法两类。

用途^[1]

缬沙坦苄酯主要用于制备抗高血压药缬沙坦。通过以乙醇为溶剂，经皂化水解合成缬沙坦，可以得到高收率和高纯度的缬沙坦成品。

具体步骤为：将适量缬沙坦苄酯溶解于溶剂和氢氧化钠水溶液中，进行搅拌反应。通过TLC跟踪反应进程，反应结束后进行冷却和调节pH值。然后进行乙酸乙酯萃取和干燥，最后通过蒸发脱溶剂和重结晶得到缬沙坦成品。

含量测定^[2]

在缬沙坦原料药合成过程中，需要对缬沙坦分子结构中的缬氨酸部分的羧酸基团进行保护，合成完成后再进行羧酸基去保护。在羧酸基团去保护过程中，可能会产生缬沙坦苄酯残留。目前，对缬沙坦苄酯的限量控制主要采用对照品外标法或主成分自身对照法。在缺乏缬沙坦苄酯杂质对照品的情况下，可以采用相对校正因子法进行限量检查。

主要参考资料

[1] 缬沙坦苄酯的水解反应工艺

[2] 相对校正因子法测定缬沙坦中缬沙坦苄酯的含量