如何制备2-溴-4-氟苯酚? ¹

2-溴-4-氟苯酚是一种有机中间体，可通过不同的方法合成。它是制备3-氨基-4-氟苯酚的重要中间体，而后者是合成液晶化合物、医药化合物和农药化合物的常用中间体。

制备方法

方法一

在一个2L的反应瓶中，加入200g对氟苯酚和300ml二氯乙烷，混合后在5℃～10℃下滴加300g溴素和150ml二氯乙烷混合液，滴完后保温反应半小时。然后加入33g亚硫酸钠和200ml水混合溶液，搅拌30分钟，静置分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)调至中性，经无水硫酸镁干燥，旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到黄色液体2-溴-4-氟苯酚。

方法二

将2-溴-4-氟苯甲醚溶于二氯甲烷中，然后在0℃下加入BBr3，反应16小时后加入甲醇淬灭反应，水洗，二氯甲烷萃取，浓缩得到产物。

应用

2-溴-4-氟苯酚可用于制备3-氨基-4-氟苯酚。制备方法如下：

方法一：2-溴-4-氟苯氧甲酸乙酯的制备

在一个2L的反应瓶中，加入74.3g氢氧化钠和675ml水，搅拌溶解，然后加入343g2-溴-4-氟苯酚和201.5g氯甲酸甲酯，保温反应1小时，静置分层，取有机层过滤，得到黄色液体2-溴-4-氟苯氧甲酸乙酯。

方法二：2-溴-4-氟-5-硝基苯氧甲酸乙酯的制备

将2-溴-4-氟苯氧甲酸乙酯与浓硫酸反应，得到2-溴-4-氟-5-硝基苯氧甲酸乙酯。

方法三：2-溴-4-氟-5-氨基苯甲酸乙酯的制备

将2-溴-4-氟-5-硝基苯氧甲酸乙酯与铁粉和盐酸反应，得到2-溴-4-氟-5-氨基苯甲酸乙酯。

方法四：3-氨基-4-氟苯酚的制备

将锌粉、2-溴-4-氟-5-氨基苯氧甲酸乙酯和氢氧化钠反应，得到3-氨基-4-氟苯酚。

参考文献

[1][中国发明]CN200810205033.4一种3-氨基-4-氟苯酚的制备方法

[2][中国发明]CN201811328659.4酪氨酸激酶抑制剂及其用途