嘧啶类化合物是一种由氮原子和碳原子构成的六元杂环化合物,具有多样的生物活性。2,4-二氯-6-甲基嘧啶是一种重要的嘧啶类衍生物,在医药领域有广泛的应用。然而,目前国内尚未报道该化合物的合成方法。
本文介绍了一种合成医用中间体2,4-二氯-6-甲基嘧啶的方法。该方法利用嘧啶为原料,在正丁醇溶剂和二氧化锰催化剂的作用下,通过酯化反应、甲基化和氯替代反应,在温度110℃-155℃、PH5-6的条件下进行。该方法简单、高效且操作安全,非常适用于具体生产[1]。
图1 展示了2,4-二氯-6-甲基嘧啶的合成反应式。
在反应釜中加入氧磷和2,4-二羟基-6-甲基嘧啶,升温至80℃并保温1小时。然后继续升温至120℃并回流3小时,期间将反应过程中的尾气用水吸收,得到盐酸副产物。反应结束后,对反应液进行蒸馏回收氧磷。将去除氧磷的反应液滴加到冰水中,控制滴加温度低于40℃,滴加完全后加入二氯甲烷进行多级萃取。然后在下层二氯甲烷液体相中加入活性炭进行脱色除杂,过滤后加热至40至60℃去除二氯甲烷。最后加入乙醇搅拌1小时,降温至0℃以下结晶2小时,过滤后得到纯度高达98%的2,4-二氯-6-甲基嘧啶[1]。
[1]Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 24, # 1 p. 205 – 209