如何制备4,6-二氯-5-甲基嘧啶? ¹

4,6-二氯-5-甲基嘧啶是一种有机中间体，可以通过甲基丙二酸乙酯和甲酰胺反应制备4,6-二羟基-5-甲基嘧啶，然后再与三氯氧化磷氯代制备得到。

制备过程

第一步

首先，将甲醇溶液中的甲醇钠与甲酰胺混合，然后向混合物中缓慢滴加甲基丙二酸乙酯溶液。将混合物加热回流，然后冷却并减压浓缩。接下来，加入水并用盐酸酸化，然后抽滤得到沉淀。最后，减压干燥得到4,6-二羟基-5-甲基嘧啶。

第二步

在低温下，将4,6-二羟基-5-乙基嘧啶、三氯氧化磷和二异丙基乙基乙胺加入反应容器中，然后在适当温度下搅拌反应。冷却后，将混合物进行萃取和洗涤，然后干燥并浓缩。最后，通过硅胶柱色谱得到4,6-二氯-5-甲基嘧啶。

应用领域

4-氯-5-甲基嘧啶是药物合成中重要的中间体，可应用于苯二氮卓类药物的合成、辣椒素受体（VR1）的合成以及TRPV1的合成。一种制备4-氯-5-甲基嘧啶的方法包括加入A溶剂、水合肼和4,6-二氯-5-甲基嘧啶反应，然后进行后续步骤。该方法具有反应步骤简单、产品收率高、操作简便、成本低和环保等优点。

参考文献

[1] FromPCTInt.Appl.,2002024663,28Mar2002

[2][中国发明,中国发明授权]CN201310376770.1一种4-氯-5-甲基嘧啶的制备方法