3-氟-4-溴-苯乙酮是一种常用的酮类衍生物,在药物合成过程中广泛使用。
为了合成3-氟-4-溴-苯乙酮,可以按照以下步骤进行操作:
(1)胺解:在带有搅拌和冷却装置的密闭反应釜中,依次加入100质量份的3-氟-4-溴-苯甲酰氯和400质量份的二氯甲烷。然后,缓慢加入41-55质量份的二甲基羟胺盐酸盐,保持温度在18-24℃,反应16-18小时后结束,得到反应液。
(2)萃取与浓缩:向反应液中加入280-300质量份的无离子水进行萃取操作。分离得到油层后,通过真空浓缩得到固体3-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯胺。
(3)亲核取代:将步骤(2)得到的3-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯胺加入带有搅拌和冷却装置的密闭反应釜中。然后,加入400-450质量份的四氢呋喃,待温度降至0-5℃后,滴加220-240质量份浓度为3mol/L的甲基氯化镁。滴加过程中,控制反应釜内部温度不高于24℃。滴加完毕后,继续维持温度不高于24℃条件下反应2.5-3.5小时,反应结束。
(4)分离与纯化:向步骤(3)得到的反应液中加入180-220质量份的无离子水进行萃取操作。分离得到油层后,加入280-310质量份的乙酸乙酯和260-280质量份的无离子水进行第二次萃取。所得有机相通过真空浓缩得到固体3-氟-4-溴-苯乙酮。
(5)干燥:将步骤(4)得到的固体3-氟-4-溴-苯乙酮干燥12-14小时,得到最终产品。