1-甲基-4-哌啶甲醇的合成方法是什么? ¹

1-甲基-4-哌啶甲醇是一种有机合成子，常用于药物和生物活性分子的合成。它具有无色或淡黄色液体的外观，分子式为C₇H₁₅NO，分子量为129.2，沸点为108°C/10mmHg(lit.)，密度为0.98。

1-甲基-4-哌啶甲醇在常见的有机溶剂中溶解性较好，如二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯。

合成方法

图1展示了1-甲基-4-哌啶甲醇的合成路线。

合成方法如下：将锰催化剂、叔丁醇锂和苯甲酸甲酯衍生物加入带有氢化容器的不锈钢高压釜中，然后用氢气填充釜中。通过注入口加入脱气的干燥正丁醇，吹扫三次后充入氢气至50大气压，并在100℃下搅拌5小时。冷却反应混合物后排出氢气，然后在真空中除去溶剂。最后，使用石油醚/乙酸乙酯洗脱色谱法纯化残留物。

图2展示了另一种1-甲基-4-哌啶甲醇的合成路线。

合成方法如下：将1-甲基哌啶-4-羧酸乙酯溶解在甲醇中，然后加入甲醛和乙酸并搅拌2小时。混合物冷却至0℃后加入NaCNBH3，在0℃下搅拌20分钟，然后在室温下反应过夜。最后，用6N NaOH淬灭反应，浓缩混合物并用乙酸乙酯提取，经过干燥和浓缩后得到1-甲基哌啶-4-基)-甲醇。

用途

1-甲基-4-哌啶甲醇在有机合成中具有广泛的应用。它的羟基基团可以在二氯亚砜的作用下转变为氯原子，从而产生氯化氢和胺盐。此外，1-甲基-4-哌啶甲醇中的亚甲基可以在金纳米颗粒和氧气的作用下氧化为羰基基团，得到相应的酰胺产物。

参考文献

[1] Li, Xiao-Gen et al Advanced Synthesis & Catalysis, 364(4), 744-749; 2022.

[2] Jin, Xiongjie et al  Angewandte Chemie, International Edition, 55(25), 7212-7217; 2016.