如何制备2-羟基-5-碘苯甲腈及其应用? ¹

背景及概述^[1]

2-羟基-5-碘苯甲腈是一种有机中间体，可用于合成4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯及其衍生物，这些化合物在药物化学和有机合成领域有广泛应用。

制备^[1]

如何合成5-碘-2-羟基苯甲醛肟?

将30g 5-碘-2-羟基苯甲醛溶解在270ml乙醇中，然后滴加17g盐酸羟胺，室温搅拌过夜，冷却后加入水和乙酸乙酯，进行萃取分离，收集有机相，干燥后浓缩，最终得到23g 5-碘-2-羟基苯甲醛肟。

如何合成2-羟基-5-碘苯甲腈?

将23g 5-碘-2-羟基苯甲醛肟加入到190ml醋酸酐中，加热回流搅拌2小时，浓缩后将剩余物倒入冰水中，加入乙酸乙酯进行萃取分离，收集有机相，干燥后浓缩，通过柱分离得到16g 2-羟基-5-碘苯甲腈。

应用^[2]

2-羟基-5-碘苯甲腈可用于制备4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，具体方法如下：

如何合成4-((4-碘-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯?

将15g 2-羟基-5-碘苯甲腈加入到180ml四氢呋喃中，然后依次加入19g 4-(羟基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，42g三苯基膦和35g偶氮二甲酸二异丙酯，室温搅拌24小时，浓缩后通过硅胶柱分离得到17g 4-((4-碘-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。

如何合成4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯?

将17g 4-((4-碘-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯加入到170ml甲醇中，加入1g 10％钯碳，通氢气，室温搅拌24小时，过滤后收集滤液，浓缩后得到7g 4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610643008.9 一种取代哌啶衍生物的制备方法