4-(N-甲基-N-苄基)氨基哌啶的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

4-(N-甲基-N-苄基)氨基哌啶是一种常用的医药合成中间体。当吸入4-溴喹啉-6-羧酸时，应将患者转移到新鲜空气中。

制备^[1]

4-(N-甲基-N-苄基)氨基哌啶的制备方法如下：在室温下，将氯化氢的1，4-二噁烷溶液（4.0N、3.28mL、13.1mmol）加入到4-（N-苄基-N-甲基氨基）哌啶-1-甲酸叔丁基酯（1.00g、3.28mmol）的1，4-二噁烷/甲醇（1/1、8.0mL）混合溶液中，并在相同的温度下搅拌6小时。然后，将反应液减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用氯仿进行萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，并将滤液减压浓缩。最后，通过快速色谱法（硅胶、氯仿/甲醇）纯化，得到无色油状物的4-(N-甲基-N-苄基)氨基哌啶（0.650g、0.318mmol、97%）。

应用^[1]

4-(N-甲基-N-苄基)氨基哌啶可用于医药合成中间体的制备。例如，可以通过以下步骤制备下列化合物：

具体步骤如下：在室温下，将二异丙基乙基胺（0.892mL、5.11mmol）、HBTU（0.969g、2.55mmol）和4-(N-甲基-N-苄基)氨基哌啶（0.348g、1.70mmol）加入到3-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）丙酸（0.300g、1.95mmol）的氯仿（17.0mL）溶液中，并在相同的温度下搅拌60小时。然后，向反应液中加入甲醇，减压浓缩。最后，通过快速色谱法（NH硅胶、氯仿/甲醇）纯化，得到无色油状物的1-（4-苄基（甲基）氨基哌啶-1-基）-3-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）丙烷-1-酮（0.204g、0.599mmol、35%）。

主要参考资料

[1] (CN105555778) 环状胺衍生物及其药物用途