如何制备Boc-beta-丙氨酸并应用于L-肌肽的合成? ¹

背景及概述^[1-2]

Boc-beta-丙氨酸是一种化合物，也被称为3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸。它可以通过对3-氨基丙酸进行二叔丁基二碳酸酯保护来合成。Boc-beta-丙氨酸在L-肌肽的制备中具有重要作用。

制备^[1]

制备Boc-beta-丙氨酸的方法如下：将3-氨基丙酸 (1.0g,11mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和10％的氢氧化钠水溶液 (11mL)中，降温至5℃，滴加二叔丁基二碳酸酯(2.9mL,12mmol)，室温搅拌12小时。加入水 (40mL)，用乙酸乙酯(20mL×2)萃取，水相用4mol/L盐酸调节pH值至2后，用乙酸乙酯(30mL ×3)萃取，无水硫酸钠干燥。抽滤，减压浓缩，得到Boc-beta-丙氨酸为白色固体(1.7g，产率 80％)。MS(ESI,pos.ion)m/z:212.2[M+Na]⁺；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm):3.41(s,2H),2.60(s,2H),1.46(s,9H)。

应用^[2]

L-肌肽是一种由β-丙氨酸与L-组氨酸组成的天然活性二肽，主要存在于哺乳动物体内。它具有抗氧化和延缓衰老的作用，并且可以控制血糖。目前，L-肌肽锌已经作为一种新型抗溃疡药物上市。然而，天然L-肌肽的供应无法满足市场需求，因此研究开发化学合成L-肌肽具有重要意义。CN201310298964.4公开了一种关于L-肌肽的制备方法，其中Boc-beta-丙氨酸与L-组氨酸甲酯盐酸盐在强碱催化下进行胺解反应和酸脱保护，最终得到L-肌肽。这种方法具有工艺简单、收率高、纯度好、成本低等优点，适合工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810052688.6 抑制SSAO/VAP-1的胺类化合物及其在医药上的应用

[2] CN201310298964.4一种关于L-肌肽的制备方法