如何制备(R)-Boc-beta-苯丙氨酸并应用于JAK抑制剂的制备? ¹

背景及概述^[1]

在有机化学中，(R)-Boc-beta-苯丙氨酸是一种重要的有机中间体，可以通过(R)-3-氨基-3-苯基丙酸与BOC酸酐反应制备得到。

制备^[1]

制备过程如下：将 (R)-3-氨基-3-苯基丙酸 (2.1 g, 12.7 mmol, 1.0 equiv.) 和 NaHCO3 (1.6 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 溶解在水 (30 mL) 中。然后将二恶烷 (30 mL) 和 [(CH3)3CO2C]2O (4.1 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 添加到反应混合物中，在室温下搅拌溶液 8 小时。通过薄层色谱法 (TLC) 确认 (R)-3-氨基-3-苯基丙酸的完全转化。随后通过旋转蒸发除去溶剂，并在 HCl (1%) 和 EtOAc 之间分配粗混合物。将水层用EtOAc萃取，然后用Na2SO4干燥合并的有机萃取物。过滤并浓缩溶剂。最后，通过柱层析纯化，用10% CH3OH/DCM洗脱，得到纯度较高的(R)-Boc-beta-苯丙氨酸。

应用^[2]

(R)-Boc-beta-苯丙氨酸在制备JAK抑制剂中具有重要的应用价值。

Janus激酶JAK是非受体酪氨酸激酶的家族，参与细胞因子和趋化因子诱导信号在JAK-STAT信号传导途径中的细胞内转导。JAK-STAT途径在STAT蛋白质的激活和基因转录的起始中起重要作用，尤其是编码炎症介质。细胞中的转录因子STAT的活性取决于其磷酸化水平，而磷酸化水平的增加取决于JAK激酶的活性。因此，JAK抑制剂可以抑制STAT蛋白质的磷酸化和转录活性的降低，从而降低调节基因的表达。这使得JAK抑制剂在炎症性疾病的治疗中具有潜在的应用前景，如类风湿性关节炎、牛皮癣和哮喘等疾病。

参考文献

[1] Tetrahedron Letters, 54(11), 1380-1383; 2013

[2] [中国发明] CN202110417497.7 作为JAK抑制剂的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物