1-吡咯烷羰酰氯是一种常用的医药合成中间体,可通过吡咯烷与三光气反应制备。它可以用于合成N-叔丁氧基羰基吡咯烷,后者在有机合成中具有广泛的应用,可以与正丁基锂等强碱反应,生成各种2位衍生物,如抗癌药Swainsonine、溶菌性甘露糖苷酶抑制剂、抗疟药和潜在的抗癌药febrifugine以及非常强的组胺h1受体拮抗剂Clemastine等。
制备1-吡咯烷羰酰氯的步骤如下:
将甲苯400ml和三光气54.00g(0.182mol)加入1000ml的三口瓶中,搅拌溶解。然后在5℃下滴加三乙胺61.32g(0.606mol)的甲苯(50ml)混合液,滴加完毕后继续在相同温度下搅拌30分钟。接着滴加吡咯烷43.03g(0.606mol)的甲苯(50ml)混合液,滴加完毕后保持15℃反应3小时。反应结束后过滤固体,用50ml的甲苯洗涤固体,将滤液和洗液合并。经过减压蒸馏去除甲苯后,再进行高真空蒸馏,得到纯度为98.5%的1-吡咯烷羰酰氯,收率为69.0%。
1-吡咯烷羰酰氯可用于制备N-叔丁氧基羰基吡咯烷,具体步骤如下:在1000ml的三口瓶中加入甲苯400ml和叔丁醇钠40.36g(0.42mol),搅拌并保持在15℃。然后滴加1-吡咯烷羰酰氯56.10g(0.42mol)的甲苯(50ml)溶液,控制反应温度在25℃。反应完成后,降温至5℃并加入100ml水分层。将有机相用水洗涤至pH=7,然后经过干燥和减压蒸馏,得到纯度为98.7%的N-叔丁氧基羰基吡咯烷,收率为85.7%。
[1] CN102321049 - N-叔丁氧基羰基吡咯烷的制备方法