如何制备5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑? ¹

5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑是一种医药中间体，可以通过不同的方法合成。其中一种方法是使用4-溴苯甲醛和TOSMIC试剂在无水甲醇中反应制备。另一种方法是使用2,4'-二溴苯乙酮和甲酰胺反应制备。

制备方法一

首先，在20mL无水甲醇中加入4-溴苯甲醛(1.0g，0.0054mol)和TOSMIC试剂 (1.2g，0.0059mol)，然后加入无水碳酸钾(0.8g，0.0058mol)。将反应混合物加热至65℃并保持2小时。然后将反应混合物溶于乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，并浓缩。最后通过柱层析和石油醚中的10％乙酸乙酯纯化，得到5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑。

制备方法二

将2,4'-二溴苯乙酮（2.5 g，9.0 mmol）的甲酰胺（40 mL）溶液在密封管中于110°C加热2.5小时。冷却后，将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷进行萃取。然后用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。最后通过Biotage色谱法纯化（使用0-50％乙酸乙酯的己烷溶液），得到5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑产物（380mg，19％）。质谱（ESI）m/z 226.1 [M+1]+。

应用

5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑可以用于制备稠合环状脲衍生物，这些衍生物是CRHR1和CRHR2双重拮抗剂，并且具有多种治疗应用。特别地，这些稠合环状脲衍生物显示出优异的CRHR2拮抗活性。CRHRs也存在于其他大脑区域，如杏仁核、蓝斑轨迹和海马区。生活早期压力诱导的CRH对CRHRs的长期激活已被证明是成年后记忆力不足、学习障碍和焦虑的基础。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200480041357.9 取代的哌嗪

[2] From PCT Int. Appl., 2008051493, 02 May 2008

[3] From PCT Int. Appl., 2019198692, 17 Oct 2019