本文旨在探讨利用2-丁基-5-硝基苯并呋喃合成盐酸决奈达隆的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：2-丁基-5-硝基苯并呋喃，分子式为C12H13NO3，英文名为2-Butyl-5-nitrobenzofuran，粘黄色固体，可溶于氯仿，是合成决奈达隆的重要中间体。
盐酸决奈达隆(Dronedarone hydrochloride)化学名为N-{2-正丁基-3-{4-[3-(二正丁胺基)丙氧基]苯氧基}-5-苯并呋喃基}甲磺酰胺盐酸盐,是法国赛诺菲—安万特公司开发的抗心律失常的新药。适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律,临床主要用于治疗心律失常。盐酸决奈达隆以决奈达隆(化学名为N-{2-正丁基-3-[4-[3-(二正丁胺基)丙氧基]苯氧基}-5-苯并呋喃基}甲磺酰胺)为原料,在一定的溶剂中成盐而得到。
1.以4-甲氧基苯甲酰氯为起始原料
（1）以4-甲氧基苯甲酰氯和2-丁基-5-硝基苯并呋喃为原料合成盐酸决奈达隆的路线见图，经过无水Sn Cl4催化下的Friedel-Crafts反应、无水Al Cl 3催化下的去甲基反应得到中间体，中间体与N-(3-氯丙基)-二正丁胺在无水碳酸钾的作用下发生醚化反应，再采用PtO2为催化剂、3.4 atm压力的氢气还原硝基，还原产物再与甲磺 酰氯在三乙胺的作用下进行氨基的甲基磺酰化，最后由盐酸酸化成盐得到目标产物。
（2） 以4-甲氧基苯甲酰氯和2-丁基-5-硝基苯并呋喃为原料合成盐酸决奈达隆的路线 见图，经过无水Sn Cl4催化下Friedel-Crafts反应、无水AlCl3催化作用下的去甲基反应得到中间体，中间体与N-(3-氯丙基)-二正丁胺在无水碳酸钾的作用下发生醚化反应，再采用5%Pd/C为催化剂、氢气常温常压下进行的硝基还原反应，还原产物与甲磺酰氯在三乙胺的作用下进行氨基的甲基磺酰化，最后由盐酸酸化成盐得到目标产物。
2. 以2-丁基-5-硝基苯并呋喃为原料
（1）以2-丁基-5-硝基苯并呋喃为原料合成盐酸决奈达隆的路线见图，采用PtO2 为催化剂、3.4 atm压力的氢气还原硝基，还原产物与甲磺酰氯在三乙胺的作用下发生氨基的甲基磺酰化反应，再与4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯在无水ACl3的催化下反生Friedel-Crafts反应，最后经盐酸酸化成盐得到目标产物。
（2）以2-丁基-5-硝基苯并呋喃为原料合成盐酸决奈达隆的路线见图，原料直接与4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯在无水SnCl4作用下反生Friedel-Crafts反应，再经过PtO2为催化剂、3.4 atm压力的氢气还原硝基，还原产物与甲磺酰氯在三乙胺的作用下反生氨基的甲基磺酰化反应，最后盐酸酸化成盐得到目标产物。
参考文献：
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