如何制备和应用(4-吗啉-4-基环己基)胺二盐酸盐? ¹

背景及概述^[1]

在医药合成中，(4-吗啉-4-基环己基)胺二盐酸盐被广泛应用作为中间体。如果吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

(4-吗啉-4-基环己基)胺二盐酸盐的制备方法如下：

1）反式-4-吗啉代环己基氨基甲酸叔丁基酯

在70°C的条件下，将4-氨基环己基氨基甲酸叔丁基酯(20.32g，95mmol)、二(2-溴乙基)醚(14.30mL，114mmol)和三乙胺(33.0mL，237mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(200mL)溶液搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，浓缩，并用乙酸乙酯提取产物。用碳酸钠溶液(15%aq)洗涤有机层，干燥，浓缩。产物无需纯化即可在下一步中使用。

2）(4-吗啉-4-基环己基)胺二盐酸盐

将反式-4-吗啉代环己基氨基甲酸叔丁基酯(19.2g，67.5mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中加入HCl(100mL，400mmol)(4M，在二噁烷中)，并将该反应混合物在室温搅拌16小时。用醚稀释该反应混合物，滤出固体盐，在烘箱中干燥。

应用^[1]

(4-吗啉-4-基环己基)胺二盐酸盐可用于制备反式-4-(4-吗啉代环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺，具体方法如下：将(4-吗啉-4-基环己基)胺二盐酸盐(5g，19.44mmol)、4-氟-3-硝基苯磺酰胺(4.32g，19.63mmol)和三乙胺(20mL，143mmol)的四氢呋喃(60mL)溶液在室温搅拌16小时。滤出固体产物，用四氢呋喃、醚、二氯甲烷(3×)洗涤，真空干燥。

主要参考资料

[1]CN103167867Soliddispersionscontaininganapoptosis-inducingagent