如何制备2,6-二氟碘苯? ¹

2,6-二氟碘苯是一种常用的医药合成中间体，可以通过1,3-二氟苯与碘在正丁基锂的作用下反应制备而得。这种化合物可以用于制备其他医药中间体化合物2,4-二氟-3-碘硝基苯。

制备方法

报道一

在氮气保护的-78℃下，将1,3-二氟苯(10.00g，87mmol)的无水四氢呋喃(50mL)溶液中缓慢滴加2.5摩尔/升的正丁基锂(42mL，105mmol)。滴加完毕后，在-78℃下反应10分钟，然后升至室温并维持5分钟。随后，缓慢滴入碘(26.7g，105mmol)的四氢呋喃(200mL)溶液，室温下搅拌4小时。反应结束后，用水淬灭反应，然后用二氯甲烷进行萃取。将有机相用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥并进行真空浓缩，最终得到2,6-二氟碘苯(12.5g，74％)。

报道二

在-78℃的氮气氛下，将正丁基锂(42mL，105mmol)缓慢加入到1,3-二氟苯(10.00g，87mmol)的无水四氢呋喃(50mL)溶液中，加入过程持续超过10分钟。然后升至室温并维持5分钟，缓慢滴入碘(26.7g，105mmol)的四氢呋喃(200mL)溶液，室温下继续搅拌4小时。用水淬灭反应，然后用二氯甲烷进行萃取，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并进行真空浓缩，最终得到目标产物(12.5g，74％)。

¹HNMR(CDCl₃)：δ7.24-7.30(1H，m)，6.89(2H，dd，J＝6.6Hz，8.4Hz)。

应用

2,6-二氟碘苯可以用于制备化合物2,4-二氟-3-碘硝基苯。具体方法是在0℃下，将2,6-二氟碘苯(3.00g，12.5mmol)的浓硫酸(10mL)溶液中缓慢滴加浓硝酸(1.97g，31.3mmol)和浓硫酸(1mL)的混合溶液。滴加完毕后，室温下搅拌4小时。然后用水稀释反应，使用5％氢氧化钠水溶液调节pH值到9，再用乙酸乙酯进行萃取。将有机相用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥并进行真空浓缩，最终得到2,4-二氟-3-碘硝基苯(3.1g，89％)。

¹HNMR(CDCl₃)：δ8.12-8.17(1H，m)，7.04-7.08(1H，m)。

参考文献

[1]CN103102349-蛋白激酶抑制剂及其组合物和用途

[2] CN103974954 - KINASE MODULATING COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF