1,5-二氮萘的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

1,5-二氮萘是一种医药中间体，可通过4-氨基吡啶合成。已有研究表明1,5-二氮萘可用于制备CXCR4抑制剂。

制备方法^[1]

制备过程如下：首先将浓硫酸(30mL)缓慢加入20mL水中，然后依次加入D22-1(3.76g,40.0mmol)、甘油(12.52g,136mmol)、间硝基苯磺酸钠(19.8g,88.0mmol)，加热到130℃并搅拌过夜。接着加入2N的氢氧化钠水溶液调节pH值至10，过滤后加入二氯甲烷(2*200mL)进行二次萃取，合并有机相，减压浓缩。最后通过硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝20:1至1:1)得到黄白色固体中间体D22-2，即1,5-二氮萘(900mg,69％)。其1H NMR(400MHz,CDCl₃)谱图显示峰位在9.30(s,1H)、9.12(s,1H)、8.78(d,J＝5.2Hz,1H)、8.32(d,J＝8.0Hz,1H)、7.94(d,J＝5.2Hz,1H)、7.62-7.48(m,1H)。

应用领域^[1]

根据CN201810710340.1的报道，1,5-二氮萘可用于制备化合物D22，这是一种具有CXCR4抑制活性的杂环化合物。CXCR4属于7次跨膜G-蛋白偶联受体(GPCR)，其内源性配体为趋化因子SDF-1(基质细胞衍生因子-1)，又称CXCL12。CXCR4最早被发现表达于T细胞上，作为CD4抗原的共受体，与人类免疫缺陷病毒(HIV)的糖蛋白gp120结合，介导病毒侵入宿主T细胞的过程。进一步研究发现，抑制CXCR4有助于促进干细胞的释放和动员。与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用可以改善造血干细胞和内皮祖细胞的干细胞动员效果。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810710340.1 一类具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物及其应用