如何制备4-溴-1,3-苯二甲酸? ¹

芳烃多甲酸类衍生物在化工和医药领域中扮演着重要的角色，特别是对苯二甲酸、间苯二甲酸、邻苯二甲酸等化合物。这些化合物在高分子材料、添加剂、薄膜、层压板、涂料、胶黏剂和绝缘材料等方面有广泛的应用。因此，开发合成芳烃多甲酸类衍生物的方法具有重要的意义。

制备方法

制备4-溴-1,3-苯二甲酸的方法如下：将4-溴-间-二甲苯 (25.3g，137mmol)、KMnO4(100g，633mmol)和水(1.5L)的混合物回流加热16小时。将混合物冷却至室温并抽滤。通过添加 6 M HCl 水溶液 (100 mL) 酸化滤液，通过抽滤分离形成的白色沉淀并风干，得到4-溴-1,3-苯二甲酸18.2 g, 54%。

该化合物的熔点为286-290°C，其核磁共振谱（1H NMR）和碳磁共振谱（13C NMR）如下：

1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ = 13.56 (br s, 2 H), 8.37 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.99 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1 H)

13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ = 166.8, 166.3, 134.7, 133.8, 133.0, 131.6, 130.5, 125.5

应用领域

4-溴-1,3-苯二甲酸可用于制备BTK抑制剂，具有以下结构：

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是一种细胞质非受体酪氨酸激酶，属于TEC激酶家族。BTK在B细胞的发生、分化、信号传导和生存中起着重要作用。BTK基因突变会导致X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)等疾病的发生。因此，研究和开发BTK抑制剂具有重要的临床意义。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610648027.0 一种制备芳烃多甲酸类衍生物的方法

[2] PCT Int. Appl., 2016106623, 07 Jul 2016