本文旨在探讨合成2，4，6-三溴-3-羟基苯甲酸的方法，通过本文的研究，将为2，4，6-三溴-3-羟基苯甲酸的生产提供新的技术支持和方法。
背景：2，4，6-三溴-3-羟基苯甲酸，别名为3-羟基-2，4，6-三溴苯甲酸，英文缩写为TBHBA，它是一种高灵敏度替代酶法测定Trinder反应中苯酚的理想色原剂，熔点为145-149℃，白色至奶油色结晶或粉末，不溶于水。“TBHBA”主要用于生化研究中的酶比色测定，尿酸被尿酸酶在尿囊素氧化，产生的过氧化氢和4-氨基安替比林和2，4，6-三溴-3-羟基苯甲酸反应生成Chinonimine。
合成：
以间氨基苯甲酸为原料，经溴代、重氮、水解等三步反应合成2,4,6-三溴-3-羟基苯甲酸。具体步骤如下：
（1）2,4,6-三溴-3-氨基苯甲酸（a）的合成
在250 mL圆底烧瓶中放置13.7 g(0.10 mol)间氨基苯甲酸，加入60 mL无水乙醚溶解。磁力搅拌下，用恒压滴液漏斗逐渐滴入58.7 g溴水溶液(相当于含溴分组0.33-mol)于圆底烧瓶中，约20 min加完。所形成的白色糊状物(其实是白色沉淀)继续搅拌10 min。然后在通风橱内慢慢转移到盛有250 mL的烧杯中，加入150mL蒸馏水，搅拌5min，静止30 min直至沉淀完全沉下。将混合物 常温抽滤，所得到的固体用冷蒸馏水洗涤三次，烘干粗产物，保留约37.3 g 粗产物。将粗产物溶于无水乙醚中，加热溶液，然后萃取，得到37.0 g 2,4,6-三溴-3- 氨基苯甲酸晶体，收率98.9%，m.p. 112℃-114℃,含量 99.6%（GC）。
（2）2,4,6-三溴苯甲酸重氮硫酸盐（b）的合成
在250ml烧杯中加入上步反应得到的37.0g2,4,6-三溴-3-氨基苯甲酸晶体和50ml 0.2mol/L氢氧化钠溶液，温热搅拌使晶体充分溶解，用冷盐浴冷却至10-15℃。另在烧杯中配制35%的亚硝酸钠溶液（8.8g亚硝酸钠和16.3ml蒸馏水，充分溶解）。将此配制液也加入盛有2,4,6-三溴-3-氨基苯甲酸溶液的烧杯中。维持温度10℃-15℃，在搅拌下，慢慢用滴管滴入35ml浓硫酸和70ml蒸馏水配制成的硫酸溶液(维持温度10℃-15℃)，直至用淀粉－碘化钾试纸检测呈现蓝色为止，继续在冷盐浴中放置20分钟，使反应完全，反应完毕时介质控制 pH值为2.5左右，这时往往有白色细小晶体析出。抽滤，所得到的固体用冷蒸馏水洗涤三次，烘干粗产物，保留约38.7 g粗产物。将粗产物经甲苯萃取、减压蒸馏后得38.5g纯品2,4,6-三溴苯甲酸重氮硫酸盐，收率99.0%，m.p.120℃-124℃,含量99.7%（GC）
（3）2,4,6-三溴-3-羟基苯甲酸（c）的合成
将上步合成的38.5g重氮硫酸盐加适量水稀释，即 2,4,6-三溴苯甲酸重氮硫酸盐溶液。在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗和冷凝器的500mL四口烧瓶中加入一 定量的水、浓硫酸（实验中硫酸浓度控制在45%），水浴加热至80℃后滴加上述制备的重氮盐溶液进行水解。滴加毕后继续反应40min，使反应完全。将溶液在冷盐水中冷却，有白色晶体析出，抽滤，所得到的固体用冷蒸馏水洗涤三次，烘干粗产物，保留约36.8 g 粗产物。将粗产物经甲苯萃取、减压蒸馏后得36.5g纯品2,4,6-三溴-3-羟基苯甲酸，收率99.3%（总体收率 97.3%），m.p. 143℃-146℃。
参考文献：
[1]周石洋,陈玲,冯豫川. 2,4,6-三溴-3-羟基苯甲酸的合成 [J]. 西南民族大学学报(自然科学版)，2012，38 (05): 797-802.
[2]周石洋,陈玲. 2,4,6-三溴-3-羟基苯甲酸的合成 [J]. 化工中间体，2012，9 (07): 36-39.
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